Verzenio (abemaciclib): primul inhibitor CDK4/6 pentru tratamentul cancerului mamar precoce cu risc ridicat HR+/HER2!--1/2

Eli Lilly a anunțat recent că Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat medicamentul împotriva cancerului țintit Verzenio (abemaciclib): combinat cu terapie endocrină (tamoxifen sau inhibitor de aromatază), terapie adjuvantă pentru pacienții adulți cu HR+/HER2-High-risc precoce cancer de sân (EBC). Mai exact: pacienții HR+/HER2- EBC cu ganglioni limfatici pozitivi, risc ridicat de recidivă și metode de testare aprobate de FDA determinate a fi scoruri Ki-67 ≥20%. Ki-67 este un marker al proliferării celulare.

Merită menționat faptul că Verzenio este primul și singurul inhibitor CKD4/6 aprobat pentru populația de pacienți de mai sus. În plus, în tratamentul HR+/HER2- EBC, Verzenio este primul medicament adăugat terapiei endocrine adjuvante aprobate de FDA în ultimele două decenii. Datele din studiul monarchE de fază 3 au arătat că la pacienții cu HR+/HER2- EBC cu ganglioni limfatici pozitivi și cu un risc ridicat de recidivă, Verzenio combinat cu tratamentul ET a arătat un risc semnificativ statistic de recidivă a bolii în comparație cu adjuvant endocrin standard. terapie (ET) Și reducerea semnificației clinice.

Aprobarea FDA se bazează pe dovezile existente de la Verzenio, care au fost aprobate anterior pentru tratamentul anumitor tipuri de cancer de sân HR+/HER2-avansat sau metastatic. În același timp cu această aprobare, FDA a extins și utilizarea Verzenio în toate indicațiile, inclusiv la pacienții de sex masculin atunci când este combinat cu terapia endocrină (ET). Specificațiile tabletei Verzenio sunt de 200 mg, 150 mg, 100 mg, 50 mg.

monarchE este un studiu randomizat (1:1), deschis, cu două cohorte, multicentric de fază 3, înrolat la pacienți adulți de sex masculin și feminin cu HR+/HER2-, ganglioni limfatici pozitivi și EBC rezecat , acești pacienți au recurență ridicată Caracteristici clinice și patologice în concordanță cu riscul. În studiu, pacienții au fost împărțiți aleatoriu în 2 grupuri la 1:1. Un grup a primit Verzenio (150 mg, de două ori pe zi) combinat cu terapie ET adjuvantă standard, iar celălalt grup a primit terapie ET adjuvantă standard pentru o perioadă de 2 ani. După terminarea perioadei de tratament, toți pacienții vor continua să primească tratament ET timp de 5-10 ani, conform îndrumării medicului'. Obiectivul principal al studiului este supraviețuirea fără boală invazivă (IDFS).

Studiul și-a atins obiectivul principal în a doua analiză intermediară în populația cu intenție de tratare (ITT): în comparație cu grupul de tratament cu ET, grupul de tratament cu Verzenio+ET a avut o îmbunătățire semnificativă statistic a IDFS și o mai mică risc de recidivă a cancerului de sân 28,7% (HR=0,713; 95%CI: 0,583, 0,871; p=0,0009).

După atingerea obiectivului primar în populația ITT, a fost efectuată o analiză IDFS prespecificată pe pacienții cu factori clinici și patologici cu risc ridicat și scoruri Ki-67 ≥20%. Acest subgrup (n=2003) a inclus ≥4 ganglioni limfatici axilari (ALN) pozitivi sau 1-3 ALN pozitivi cu boală de grad 3 și/sau tumoră ≥5 cm, scor Ki-67 ≥20%. Rezultatele au arătat că în acest subgrup de pacienți pre-desemnat, în comparație cu grupul de tratament cu ET, grupul de tratament Verzenio+ET a avut, de asemenea, o îmbunătățire semnificativă statistic a IDFS, iar riscul de recidivă a cancerului de sân a fost redus cu 35,7 % (HR=0,643; 95%) CI: 0,475, 0,872; p=0,0042).