Zeposia este pe cale să fie aprobat în UE: primul modulator oral de receptor S1P pentru tratamentul CU!

Bristol-Myers Squibb (BMS) a anunțat recent că Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a emis o evaluare pozitivă care sugerează aprobarea unei noi indicații pentru Zeposia (ozanimod): Pacienți adulți cu colită ulcerativă (CU) activă moderată până la severă, cu răspuns insuficient, eșec sau intoleranță la terapii sau agenți biologici. Ingredientul farmaceutic activ al Zeposiei', ozanimod, este un modulator oral al receptorului sfingozin-1-fosfat (S1P) care leagă selectiv subtipurile 1 (S1P1) și 5 (S1P5) S1P cu afinitate ridicată.

Acum, opiniile CHMP vor fi transmise Comisiei Europene (CE) pentru revizuire, care se așteaptă să ia o decizie finală de revizuire în trimestrul al patrulea. Dacă va fi aprobat, Zeposia va deveni primul și singurul modulator oral al receptorilor de sfingozin-1-fosfat (S1P) aprobat pentru tratamentul colitei ulcerative (CU) în Uniunea Europeană. În Statele Unite, Zeposia a fost aprobat în mai 2021 și a devenit primul modulator oral al receptorului S1P pentru tratamentul CU în Statele Unite. Medicamentul este potrivit pentru tratamentul pacienților adulți activi moderat până la sever cu CU. Este de menționat că pentru această indicație, Bristol-Myers Squibb a transmis un bon de evaluare prioritară (PRV) la FDA din SUA pentru a accelera revizuirea.

Opiniile pozitive ale CHMP și aprobarea FDA din SUA se bazează pe rezultatele studiului pivot de fază 3 TRUE NORTH (NCT02435992). Acesta este un studiu controlat cu placebo care a evaluat eficacitatea și siguranța Zeposia ca terapie de inducție și de întreținere în tratamentul pacienților adulți cu CU moderată până la severă. Rezultatele au arătat că, în comparație cu grupul placebo, grupul de tratament cu Zeposia a avut toate obiectivele primare și secundare de eficacitate (inclusiv remisiune clinică, răspuns clinic, îmbunătățire endoscopică și ameliorare histologică endoscopică a mucoasei) la 10 și 52 de săptămâni. S-au îmbunătățit semnificativ. Siguranța generală observată în acest studiu este în concordanță cu siguranța cunoscută în etichetele aprobate de Zeposia'.

Jonathan Sadeh, MD, vicepreședinte senior al Imunologiei și Dezvoltarea Fibrozei la Bristol-Myers Squibb a spus:&„În ciuda tratamentelor disponibile, mulți pacienți cu UC încă le este dificil să trateze eficient această boală adesea imprevizibilă. Acest lucru face dificile diferitele opțiuni de tratament. Disponibilitatea este extrem de importantă. Zeposia are potențialul de a deveni un medicament cu adevărat transformator și este primul și singurul modulator oral al receptorului S1P pentru tratamentul colitei ulcerative. Cu această sugestie pozitivă din partea CHMP, suntem cu un pas mai aproape de a aduce Zeposia pacienților din UE."

Studiul TRUE NORTH (NCT02435992) este un studiu de fază 3 multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a evaluat eficacitatea și siguranța Zeposia ca terapie de inducție și de întreținere pentru tratamentul pacienților adulți cu CU moderată până la severă. . Rezultatele au arătat că studiul a atins două obiective primare: în a 10-a săptămână a perioadei de inducție și în a 52-a săptămână a perioadei de întreținere, Zeposia a fost foarte semnificativă din punct de vedere statistic și clinic în obiectivele primare și secundare cheie, comparativ cu placebo. îmbunătăţi.

——La a 10-a săptămână a perioadei de inducție (n=429 în grupul Zeposia vs n=216 în grupul placebo), studiul a atins obiectivul principal de remisiune clinică (18% vs 6%, p< 0,0001)="" și="" obiective="" secundare="" cheie,="" inclusiv="" răspunsul="" clinic="" (48%="" vs="" 26%,=""><0,0001), îmbunătățirea="" endoscopică="" (27%="" vs="" 12%)="" și="" îmbunătățirea="" histologică="" endoscopică="" a="" mucoasei="" (13%="" vs="" 4%,="" p="" [="" gg]="">

——În a 52-a săptămână a perioadei de întreținere (n=230 în grupul Zeposia și n=227 în grupul placebo), studiul a atins obiectivul principal de remisiune clinică (37% vs 19%, p< 0,0001)="" și="" obiective="" secundare="" cheie,="" inclusiv="" răspunsul="" clinic="" (60%="" vs="" 41%,="">< 0,0001),="" îmbunătățirea="" endoscopică="" (46%="" vs="" 26%,="">< 0,001),="" remisiune="" clinică="" fără="" corticosteroizi="" (32="" %="" vs="" 17%),="" ameliorare="" histologică="" endoscopică="" a="" mucoasei="" (30="" %="" vs="" 14%,=""><0,001). la="" pacienții="" cărora="" li="" s-a="" administrat="" tratament="" cu="" zeposia,="" încă="" din="" a="" doua="" săptămână="" (adică,="" la="" 1="" săptămână="" după="" finalizarea="" titrarii="" necesare="" a="" dozei="" de="" 7="" zile),="" a="" fost="" observată="" o="" scădere="" a="" subscorurilor="" hemoragiilor="" rectale="" și="" a="" frecvenței="">

Conform rezultatelor acestui studiu, Zeposia este primul modulator oral al receptorului S1P care a arătat beneficii clinice în tratamentul CU moderată până la severă în studiul de fază 3. Siguranța generală observată în acest studiu este în concordanță cu siguranța cunoscută în etichetele aprobate de Zeposia'.

ozanimodstructura moleculara

Colita ulcerativă (CU) este o boală inflamatorie cronică a intestinului (IBD) caracterizată printr-un răspuns imun anormal, care durează o perioadă lungă de timp și produce inflamații pe termen lung și ulcere (ulcere) în mucoasa (mucoasa) intestinului gros ( colon). Simptomele includ scaune cu sânge, diaree severă și dureri abdominale frecvente, care apar de obicei în timp, mai degrabă decât brusc. UC are un impact important asupra calității vieții pacienților legate de sănătate, inclusiv funcția fizică, sănătatea socială și emoțională și capacitatea de muncă. Mulți pacienți răspund insuficient sau nu răspund la terapiile disponibile în prezent. Se estimează că 12,6 milioane de oameni din întreaga lume suferă de IBD.

Ingredientul farmaceutic activ al Zeposiei',ozanimod, este un modulator oral al receptorului de sfingozin-1-fosfat (S1P) care leagă selectiv subtipurile 1 (S1P1) și 5 (S1P5) de S1P cu afinitate ridicată.

În martie 2020, Zeposia a fost aprobat de FDA din SUA pentru tratamentul sclerozei multiple recidivante (RMS) la adulți, inclusiv sindromul izolat clinic, boala remitentă recidivantă și boala secundar progresivă activă. În mai 2020, Zeposia a fost aprobat de Comisia Europeană pentru tratamentul pacienților adulți cu scleroză multiplă recidivantă-remisiva (RRMS) cu boală activă (definită ca: având caracteristici clinice sau imagistice).

În prezent, Bristol-Myers Squibb dezvoltă Zeposia pentru o varietate de indicații imuno-inflamatorii, inclusiv boala Crohn' (CD) în plus față de scleroza multiplă (MM) și colita ulceroasă (UC). Proiectul de studiu clinic de faza III YELLOWSTONE evaluează Zeposia pentru tratamentul pacienților cu BC activă moderată până la severă. Mecanismul Zeposiei în tratamentul CU și CD este neclar, dar poate fi legat de reducerea limfocitelor în mucoasa intestinală inflamată.