Inhibitorul oral JAK1 de la AbbVie, Rinvoq, a prezentat o nouă cerere de indicație în Statele Unite și Europa pentru tratarea artritei psoriazice (PsA)!

AbbVie a anunțat recent că a depus o nouă cerere de indicație pentru medicamentul antiinflamator oral Rinvoq (upadacitinib, 15 mg, o dată pe zi) la Us Food and Drug Administration (FDA) și Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA). Acest medicament este un inhibitor JAK selectiv și reversibil pentru tratamentul pacienților adulți cu artrită psoriazică activă (PsA).

Michael Severino, MD, vicepreședinte și președinte al AbbVie, a declarat: "Artrita psoriazică este o boală complexă și eterogenă care se manifestă în mai multe zone, inclusiv articulații și piele, provocând dureri zilnice, oboseală și rigiditate. Așteptăm cu nerăbdare să lucrez cu autoritățile de reglementare și sperăm să aduc Rinvoq la pacienții cu această boală debilitante cât mai curând posibil."

Această nouă aplicare de indicație se bazează pe datele din două studii clinice de fază III, SELECT-PsA-1 (NCT03104400) și STUDIUL SELECT-PsA-2 (NCT03104374). Aceste două studii au inclus peste 2000 de pacienți cu APS activ. Rezultatele au arătat că, în ambele studii, Rinvoq a atins criteriul final principal al răspunsului ACR20 comparativ cu placebo. În plus, doza de 15 mg de Rinvoq și adalimumab a demonstrat non-inferioritate ca răspuns la ACR20 în săptămâna 12 de tratament. Pacienții cărora li s- a administrat Rinvoq au avut, de asemenea, îmbunătățiri mai mari ale funcției fizice (HAQ-DI) și ale simptomelor cutanate (PASI 75), iar un procent mai mare de pacienți au obținut cea mai scăzută activitate a bolii. În rândul pacienților cu APs, siguranța Rinvoq este în concordanță cu rezultatele studiului clinic de fază III privind artrita reumatoidă raportat anterior și nu au fost identificate noi riscuri majore pentru siguranță.

——SELECT-PsA-1: este un multicentric, randomizat, dublu-orb, grup paralel, medicament pozitiv și placebo-controlat faza III studiu la 1705 pacienți modificat cel puțin o boală abiotică anti-reumatice medicament (DMARD) Efectuat la pacienți adulți cu psa sub-receptiv, eficacitatea și siguranța de două doze de Rinvoq (15 mg și 30 mg o dată pe zi) relativ la placebo și adalimumab au fost evaluate. În cadrul studiului, pacienții au fost repartizați aleatoriu pentru a primi Rinvoq 15 mg, Rinvoq 30 mg, adalimumab (40 mg, o dată la două săptămâni [EOW]) și placebo. Criteriul final principal de evaluare a fost proporția de pacienți care au obținut un răspuns ACR20 în săptămâna 12 în grupul de tratament cu Rinvoq cu două doze comparativ cu grupul cu placebo. Criteriile finale secundare includ: modificarea scorului indicelui de dizabilitate al chestionarului de evaluare a sănătății (HAQ-DI) față de momentul inițial în săptămâna 12, proporția pacienților care au obținut PASI75 (ameliorarea indicelui de severitate a zonei psoriazisului cu 75%) în săptămâna 16 și cea mai scăzută boală în săptămâna 24 Proporția pacienților cu activitate (MDA).

Datele au arătat că studiul a atins criteriul final principal: în săptămâna 12, 71% și 79% dintre pacienții din grupurile de 15 mg și 30 mg au obținut răspunsuri ACR20, respectiv 36% în grupul placebo (p<0.0001). when="" compared="" with="" adalimumab,="" the="" two="" doses="" of="" rinvoq="" achieved="" non-inferiority="" in="" the="" acr20="" response="" rate="" at="" the="" 12th="" week="" of="" treatment,="" and="" only="" the="" 30="" mg="" dose="" showed="" superiority.="" regarding="" the="" acr50="" response="" rate="" at="" the="" 12th="" week="" of="" treatment,="" the="" 15="" mg="" group,="" 30="" mg="" group,="" and="" placebo="" group="" were="" 38%,="" 52%,="" and="" 13%,="" respectively="" (nominal=""><0.0001). in="" terms="" of="" acr75="" response="" rate="" at="" the="" 12th="" week="" of="" treatment,="" 16%,="" 25%,="" and="" 2%="" in="" the="" 15="" mg="" group,="" 30="" mg="" group,="" and="" placebo="" group="" (nominal=""><>

Conform măsurării scorului HAQ-DI, funcția fizică a pacienților cărora li s- a administrat Rinvoq s-a îmbunătățit semnificativ și în săptămâna 12: scorurile HAQ-DI ale pacienților din grupurile de tratament cu Rinvoq de 15 mg și 30 mg s-au modificat față de valoarea inițială cu -0,42 și, respectiv, -0,47. Schimbarea grupului a fost de -0,14 (p<0.0001). at="" week="" 16,="" rinvoq="" also="" showed="" improvement="" in="" skin="" symptoms.="" among="" patients="" receiving="" 15="" mg="" and="" 30="" mg="" doses="" of="" rinvoq,="" 63%="" and="" 62%="" of="" patients="" achieved="" pasi75,="" respectively,="" and="" 21%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.0001). the="" proportion="" of="" patients="" who="" achieved="" mda="" at="" the="" 24th="" week="" of="" treatment="" was="" 37%="" and="" 45%="" in="" the="" 15="" mg="" and="" 30="" mg="" rinvoq="" treatment="" groups,="" respectively,="" and="" 12%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.0001). after="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" 15="" mg="" and="" 30="" mg="" of="" rinvoq="" significantly="" inhibited="" radiological="" progression="" compared="" to="" placebo=""><0.01, assessed="" by="" change="" from="" baseline="" with="" psa="" sharp/van="" der="" heijde="" score).="" the="" suppression="" of="" joint="" damage="" is="" important="" for="" patients="" with="" psoriatic="" arthritis="" because="" it="" affects="" physical="" function="" and="" disability.="" in="" the="" study,="" rinvoq's="" safety="" was="" consistent="" with="" previous="" reports,="" and="" no="" new="" safety="" risks="" were="">

——SELECT-PsA 2: Un studiu multi-centru, randomizat, dublu orb, grup paralel, controlat cu placebo, efectuat la pacienți activi cu PSA cu răspuns insuficient la cel puțin un medicament antireumatic modificat de boală biologică (bDMARD), Scopul este de a evalua eficacitatea și siguranța Rinvoq în raport cu placebo. În cadrul studiului, pacienții au fost repartizați aleatoriu pentru a primi Rinvoq 15 mg, Rinvoq 30 mg și placebo. În săptămâna 24, au primit rinvoq oral 15 mg sau Rinvoq 30 mg.

Criteriul final principal al studiului a fost procentul de pacienți care au obținut remisia ACR20 după 12 săptămâni de tratament. Criteriile finale secundare au inclus modificări ale indicelui de dizabilitate al chestionarului de evaluare a sănătății (HAQ-DI) față de momentul inițial, proporția pacienților care au obținut ACR50 și ACR70 în săptămâna 12 și proporția pasi 75 atinsă în săptămâna 16 și proporția de pacienți care au atins activitatea minimă a bolii (MDA) în săptămâna 24. Studiul este în curs de desfășurare și studiul de extindere pe termen lung este încă orbit pentru a evalua siguranța pe termen lung, tolerabilitatea, și eficacitatea de 2 doze o dată pe zi (15 mg și 30 mg) de Rinvoq la pacienții care au finalizat faza placebo-controlate.

Rezultatele au arătat că ambele doze de Rinvoq (15 mg și 30 mg o dată pe zi) au atins criteriul final principal al remisiunii ACR20 în săptămâna 12 comparativ cu placebo. În plus, cele două doze de Rinvoq au arătat o ameliorare semnificativ mai mare la toate criteriile finale secundare comparativ cu placebo.

Datele specifice sunt: (1) În a 12-a săptămână de tratament, 57% și 64% dintre pacienții din grupurile de tratament cu Rinvoq de 15 mg și 30 mg au obținut remisia ACR20, respectiv 24% în grupul placebo (p<0.0001). (2)="" at="" the="" 12th="" week="" of="" treatment,="" 32%="" and="" 28%="" of="" patients="" in="" the="" 15-mg="" and="" 30-mg="" rinvoq="" treatment="" groups="" achieved="" acr50="" remission,="" respectively,="" and="" 5%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.0001). (3)="" at="" the="" 12th="" week="" of="" treatment,="" 9%="" and="" 17%="" of="" patients="" in="" the="" 15-mg="" and="" 30-mg="" rinvoq="" treatment="" groups="" achieved="" acr70="" remission,="" respectively,="" and="" 0.5%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.0001). (4)="" at="" the="" 12th="" week="" of="" treatment,="" the="" physical="" function="" (haq-di="" evaluation)="" of="" the="" patients="" treated="" with="" rinvoq="" was="" further="" improved.="" (5)="" rinvoq-treated="" patients="" showed="" improvement="" in="" skin="" symptoms.="" in="" the="" 16th="" week="" of="" treatment,="" 52%="" and="" 57%="" of="" patients="" in="" the="" 15-="" and="" 30-mg="" rinvoq="" treatment="" groups="" achieved="" pasi75="" remission,="" respectively,="" and="" 16%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.0001). (6)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 25%="" and="" 29%="" of="" patients="" in="" the="" 15-="" and="" 30-mg="" rinvoq="" treatment="" groups="" achieved="" mda,="" respectively,="" and="" 3%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.0001). (7)="" in="" this="" study,="" rinvoq's="" safety="" is="" consistent="" with="" previous="" research="" results,="" and="" no="" new="" safety="" risks="" have="" been="">

Ingredientul farmaceutic activ al Rinvoq este upadacitinib, care este un inhibitor jak1 selectiv oral și reversibil descoperit și dezvoltat de AbbVie. Acesta este în curs de dezvoltare pentru a trata mai multe boli inflamatorii imun-mediate. JAK1 este o kinază care joacă un rol cheie în fiziologia diferitelor boli inflamatorii.

În august 2019, Rinvoq a primit primul lot din lume pentru tratamentul adulților cu artrită reumatoidă moderată până la severă activă (RA) cu răspuns insuficient sau intolerant la metotrexat (MTX). În decembrie 2019, Rinvoq a fost aprobat de Uniunea Europeană pentru tratamentul adulților cu RA moderată până la severă care sunt sub-receptivi sau intoleranti la unul sau mai multe medicamente antireumatice modificate de boală (DMARD). În RA, doza aprobată de Rinvoq este de 15 mg.

În prezent, Rinvoq tratează artrita psoriazică (PsA), RA, spondiloartrita axială (axSpA), boala Crohn (CD), dermatita atopică (AD), colita ulcerativă (UC), studiile clinice de fază III ale arteritei celulare (GCA) sunt în curs de desfășurare.

Industria este foarte optimistă în privința perspectivelor de afaceri ale Rinvoq. Agenția de cercetare a pieței farmaceutice A evaluatPharma a publicat anterior un raport care prevede că vânzările globale ale Rinvoq în 2024 vor ajunge la 2,57 miliarde de dolari, ceea ce îl va face al cincilea cel mai bine vândut medicament antireumatic din lume.