Antagonistul receptorului oral Govin Myovant relugolix intră în revizuire prioritară în SUA: rata de remisie de până la 96,7%

Myovant Sciences este o companie de asistență medicală axată pe dezvoltarea de terapii inovatoare pentru femei' s sănătate și cancer de prostată. Recent, compania a anunțat că Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a acceptat o nouă cerere zilnică de medicamente (NDA) pentru relugolix oral (120 mg) pentru tratamentul cancerului de prostată avansat și i-a acordat revizuirea prioritară. Metoda tarifului pentru consumul de medicamente eliberate pe bază de rețetă (PDUFA) este data' s 20 decembrie 2020. În faza III HERO studiul, rata de remisie a relugolixului a fost de până la 96,7%, ceea ce a fost semnificativ mai bun decât acetatul de leuprolidă și riscul de evenimente adverse cardiovasculare majore a fost redus cu 54%.

În avizul de acceptare, FDA a declarat că, în prezent, nu intenționează să convoace o ședință a comitetului consultativ asupra NDA. Dacă este aprobat, relugolix va fi primul și singurul antagonist al receptorului hormonului care eliberează gonadotropină (GnRH) pentru tratamentul cancerului de prostată avansat.

Relugolix este un antagonist al receptorului oral GnRH, o dată pe zi, care inhibă producția de testosteron, un hormon care poate stimula creșterea cancerului de prostată. În plus, relugolix poate reduce și producția de estradiol ovarian prin blocarea receptorului GnRH în glanda pituitară, un hormon cunoscut pentru a stimula creșterea fibroamelor uterine și a endometriozei.

În prezent, Myovant Sciences dezvoltă tablete de relugolix oral (120 mg) o dată pe zi pentru tratamentul cancerului de prostată avansat. În plus, compania dezvoltă, de asemenea, o dată pe zi tablete compuse de relugolix oral (relugolix 40 mg, estradiol 1,0 mg, acetat de noretisteron 0,5 mg) pentru a trata fibroamele uterine feminine și endometrioza. În martie și iunie a acestui an, Myovant Sciences a trimis Agenția Europeană a Medicamentului (EMA) și, respectiv, FDA, cererea de comercializare a comprimatelor cu compus relugolix, pentru tratamentul simptomelor moderate până la severe ale femeilor cu fibroame uterine. Cele mai frecvente două simptome ale fibroamelor uterine sunt sângerarea menstruală (HMB) și durerea. Dacă sunt aprobate, comprimatele compug relugolix vor oferi un tratament de o zi pentru pacienții de sex feminin cu fibroame uterine.

NDA de relugolix în tratamentul cancerului de prostată avansat se bazează pe rezultatele pozitive ale studiului HERO în faza III. Acesta este un studiu clinic multinational randomizat, deschis, paralel, care compară relugolix și acetat de leuprolide în mai mult de 900 de cazuri de sensibilitate la androgeni care necesită cel puțin un an de terapie continuă de deprivare de androgeni (ADT) lansat la pacienții cu prostată avansată cancer. În studiu, pacienții au fost repartizați aleatoriu într-un raport 2: 1 și au primit relugolix (doză unică de încărcare de 360 ​​mg, urmată de 120 mg o dată pe zi) sau suspensie de rezervor de acetat de leuprolidă (o dată în martie).

Rezultatele au arătat că relugolix a atins scopul final al eficacității: în 48 de săptămâni de tratament, 96,7% dintre bărbații din grupul relugolix au obținut o suprimare susținută a testosteronului la nivel de castrare (lg G; 50ng / dL), comparativ cu 88,8% în acetat de leuprolidă grup de tratament.

În plus, relugolix a atins, de asemenea, toate cele șase puncte finale secundare cheie (valorile p&l; 0,0001), arătând că este superior acetatului de leuprolidă în ceea ce privește suprimarea rapidă și profundă a testosteronului, răspunsul PSA și recuperarea testosteronului după oprirea tratamentului. Incidența totală a evenimentelor adverse în grupul relugolix și grupul de acetat de leuprolidă a fost comparabilă (92,9% față de 93,5%). În ceea ce privește evenimentele adverse cardiovasculare majore (MACE), grupul relugolix a avut un risc cu 54% mai mic comparativ cu grupul de acetat de leuprolidă (incidență: 2,9% față de 6,2%). Aceste evenimente au inclus infarct miocardic non-fatal, accident vascular cerebral non-fatal și Tot din cauza morții. Printre bărbații cu istoric de MACE, grupul relugolix a avut o reducere de 80% a evenimentelor MACE raportate în comparație cu grupul de acetat de leuprolidă (3,6% vs 17,8%). O altă informație secundară despre punctul final pentru studiu, perioada de supraviețuire fără castrare, este de așteptat să fie obținută în al treilea trimestru al anului 2020.

Formula structurală chimică Relugolix și mecanismul de acțiune (Sursa formulei structurale: medchemexpress.com)

Relugolix a fost dezvoltat de Takeda, iar Myovant Sciences (companie formată de Roivant și Takeda) a obținut o licență exclusivă globală în iunie 2016, cu excepția Japoniei și a altor țări din Asia. În Japonia, relugolix a fost aprobat în ianuarie 2019 și este comercializat sub numele de marcă Relumina pentru a îmbunătăți următoarele simptome cauzate de fibroamele uterine: menoragie, dureri abdominale inferioare, dureri de spate și anemie.

În Statele Unite, cancerul de prostată este al doilea cel mai mare cancer la bărbați și a doua cauză de deces la bărbați. Moartea cardiovasculară este principala cauză de deces la bărbații cu cancer de prostată, reprezentând 34% dintre bărbații cu cancer de prostată. Cancerul de prostată avansat se referă la cancerul de prostată care s-a răspândit sau a recidivat după tratament. Poate include bărbați cu recurență biochimică (creșterea PSA atunci când nu există o boală metastatică pe imagistică), boală locală avansată sau boală metastatică. Tratamentul cancerului de prostată avansat include de obicei terapia de deprivare a androgenilor (ADT), care reduce testosteronul la niveluri foarte scăzute, adesea numite niveluri de castrare. Agoniștii receptorilor hormonilor care eliberează gonadotropină (GnRH), cum ar fi acetatul de leuprolidă sau injecțiile cu eliberare susținută, sunt în prezent standardul de îngrijire pentru terapia de deprivare a androgenilor (ADT). Cu toate acestea, agoniștii receptorilor GnRH pot fi asociați cu limitări ale mecanismului de acțiune, incluzând o creștere inițială potențial dăunătoare a nivelului de testosteron, care poate agrava simptomele clinice (adică, flacăra clinică sau hormonală) și recuperarea de testosteron întârziată după retragerea medicamentului.