Amgen vizate de droguri anticanceroase sotorasib primește revizuireprioriat de FDA SUA

Amgen a anunțat recent că US Food and Drug Administration (FDA) a acceptat o nouă cerere de droguri (NDA) pentru droguri anticanceroase vizate sotoralib (AMG 510) și a acordat revizuire a priorității, care este un inhibitor KRASG12C. Se utilizează pentru tratarea pacienților cu mutație KRAS G12C, cancer pulmonar non-cu celule mici sau metastatice la nivel local (NSCLC) care au primit anterior cel puțin o terapie sistemică și au fost aprobați de FDA. Potrivit revizuirii prioritare, sotorasib NDA 's "Prescription Drug Ca taxa de utilizare Act" (PDUFA) data țintă este 16 august 2021, care este de 4 luni mai scurtă decât perioada standard de revizuire.

La începutul lunii decembrie 2020, FDA a acordat storasib Breakthrough Drug Qualification (BTD) și Real-time Oncology Review Qualification (RTOR). La sfârșitul lunii ianuarie 2021, sotorasib a primit denumirea de medicament pentru terapia revoluționară de către Centrul de Evaluare a Medicamentelor (CDE) al National Medical Products Administration (NMPA) din China. Aceasta este prima dată când Amgen a prezentat o "descoperire terapie de droguri" cerere de certificare în China, și este, de asemenea, primul "breakthrough terapie de droguri" cerere de certificare, deoarece a ajuns la o cooperare strategică cu BeiGene.

Amgen a prezentat NDA de sotorasib la FDA SUA pe 16 decembrie 2020. În prezent, agenția evaluează NDA în cadrul proiectului-pilot RTOR. Proiectul RTOR își propune să exploreze un proces de revizuire mai eficient pentru a se asigura că pacienții beneficiază de un tratament sigur și eficient cât mai curând posibil. În decembrie 2020, Amgen a depus o cerere de autorizare de introducere pe piață (MAA) la Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA). În plus, în ianuarie 2021, Amgen a prezentat MAA Australiei, Braziliei, Canadei și Regatului Unit.

Sotorasib este primul inhibitor KRAS G12C care intră în dezvoltarea clinică. Acum, medicamentul are potențialul de a fi prima terapie țintită aprobată pentru tratamentul pacienților avansați NSCLC cu mutații KRAS G12C. În Statele Unite, aproximativ 13% dintre pacienții cu NSCLC poartă mutația KRAS G12C și se confruntă cu nevoi medicale severe nesatisfă aumetați.

Aplicarea de marketing a shorasib se bazează pe rezultatele pozitive ale unei cohorte de pacienți avansați cu NSCLC din studiul de fază II CodeBreaK 100, care au progresat după administrarea chimioterapiei și/sau imunoterapiei. Rezultatele complete ale studiului au fost anunțate la cea de-a 21-a conferință mondială privind cancerul pulmonar (WCLC) din 2020. Datele arată că: KRAS care a primit anterior chimioterapie și/sau imunoterapie PD-1/PD-L1 pentru a trata progresul bolii La pacienții cu NSCLC avansat cu mutații G12C, sotorasib a prezentat activitate antitumorală de lungă durată și beneficii pozitive și caracteristici de risc: rata de răspuns obiectiv confirmat (OR) a fost de 37,1%, rata de control al bolii (DCR) a fost de 80,6%, iar durata mediană a răspunsului (DOR) a fost de 10 luni, iar supraviețuirea mediană fără progresie (SFP) a fost de 6,8 luni. Analiza exploratorie a arătat că încurajarea răspunsurilor tumorale la storasib a fost observată într-o serie de subgrupuri de biomarkeri, inclusiv pacienți cu niveluri negative sau scăzute de expresie PD-L1 și pacienți cu mutații STK11. Această co-mutație este asociată cu prognosticul slab al pacienților cu NSCLC cărora li se administrează inhibitori de punct de control și chimioterapie.

În prezent, Amgen efectuează un studiu global randomizat, controlat pozitiv în faza 3 (CodeBreaK 200), comparând sotorasib cu chimioterapia cu docetaxel la pacienții cu NSCLC mutant KRAS G12C.

Structura chimică Sotorasib (AMG510) (sursa imaginii: selleck.cn)

KRAS G12C este cea mai frecventă mutație KRAS în NSCLC. În Statele Unite, aproximativ 13% din pacienții cu adenocarcinom NSCLC au mutații KRAS G12C, și aproximativ 25.000 de pacienți noi sunt diagnosticați ca NSCLC cu mutații KRAS G12C în fiecare an. Pentru pacienții cu KRAS G12C mutant NSCLC care au eșuat în tratamentul de primă linie, opțiunile de tratament sunt foarte limitate și există nevoi medicale foarte mari nesatinci. Pentru pacienții cu NSCLC mutant cu KRAS G12C de linia a doua, efectul actual al tratamentului nu este ideal, rata de remisie este de 9-18%, iar supraviețuirea mediană fără progresie (SFP) este de numai aproximativ 4 luni.

KRAS este unul dintre primii oncogene descoperite. Mutațiile sale sunt prezente în aproximativ un sfert din tumorile umane. Este una dintre cele mai clare obiective în domeniul dezvoltării medicamentelor oncologice. Din păcate, în ciuda perspectivelor promițătoare, KRAS a fost aproape în imposibilitatea de a cuceri pentru o lungă perioadă de timp. Acest lucru se datorează faptului că proteina este o structură fără caracteristici, aproape sferice, fără site-uri evidente de legare, și este dificil să se sintetizeze o proteină țintă-legare. Și inhibă compusul activ. În prezent, KRAS a devenit sinonim cu "în imposibilitatea de a droguri" țintă în domeniul cercetării și dezvoltării de droguri oncologice.

Sotorasib (AMG 510) este unul dintre primii inhibitori ai moleculelor mici care au vizat cu succes KRAS și au intrat în dezvoltarea clinică umană. Poate viza proteina KRAS care poartă mutația G12C. Sotorasib inhibă în mod specific și ireversibil activitatea sa proproliferare prin blocarea proteinei KRAS mutante G12C într-o stare de legare a PIB-ului neactivată.

Prin dezvoltarea storasib, Amgen a întreprins una dintre cele mai severe provocări în cercetarea cancerului în ultimii 40 de ani. Sotorasib este primul inhibitor KRASG12C care intră în clinică. În prezent, CodeBreaK, cel mai amplu proiect clinic, este explorat în 10 combinații de medicamente pe 4 continente din întreaga lume. În puțin peste 2 ani, proiectul CodeBreaK a stabilit, de asemenea, setul de date clinice cele mai aprofundate și a efectuat cercetări pe mai mult de 600 de pacienți cu 13 tipuri de tumori.