Pemazyre (pemigatinib), un inhibitor puternic al kinazei FGFR, va fi aprobat în curând în

Incyte a anunțat recent că Comitetul pentru medicamente de uz uman (CHMP) al Agenției Europene pentru Medicamente (EMA) a emis o analiză pozitivă care sugerează aprobarea condiționată a Pemazyre (pemigatinib), care este un receptor selectiv al factorului de creștere fibroblastică FGFR kinază, care se utilizează pentru tratarea pacienților cu colangiocarcinom local avansat sau metastatic (cholangiocarcinom) care au recidivat sau a unei boli refractare, a fuziunii FGFR2 sau a reamenajării și nu poate fi îndepărtat chirurgical după administrarea a cel puțin o terapie sistemică. Dacă va fi aprobat, Pemazyre va deveni prima terapie orientată din Europa pentru această indicație. Acum, avizele CHMP vor fi prezentate Comisiei Europene (CE) pentru revizuire, care urmează să ia o decizie finală de revizuire în termen de două luni.

În aprilie 2020, FDA a aprobat Pemazyre pentru tratamentul pacienților cu colangiocarcinom avansat local sau metastatic care au fost tratați anterior, au fuziune FGFR2 sau rearanjare, și nu pot fi rezecate. Pemazyre este aprobat în cadrul procesului accelerat de aprobare și al procesului de aprobare prioritară pe baza datelor privind rata globală de răspuns (ORR) și durata răspunsului (DOR). Continuarea aprobării pentru această indicație va depinde de verificarea și validarea beneficiilor clinice în studiile de confirmare. Descrierea /.

Este demn de menționat faptul că Pemazyre este primul și singurul medicament vizate aprobat de FDA SUA pentru tratamentul colangiocarcinom. Acest medicament poate bloca creșterea și răspândirea celulelor tumorale prin blocarea FGFR2 în celulele tumorale. Deoarece cholangiocarcinom este un cancer devastator cu nevoi medicale grave nesatinciate, Pemazyre a fost anterior acordat statutul de droguri orfane, statutul de droguri descoperire, și statutul de revizuire prioritară.

Aprobarea FDA din SUA și avizele de revizuire pozitivă ale UE CHMP se bazează pe datele studiului FIGHT-202. Studiul a fost efectuat la pacienți cu colangiocarcinom avansat local sau metastatic care primiseră anterior tratament pentru a evalua eficacitatea și siguranța Pemazyre. Rezultatele studiului au fost anunțate recent în cadrul conferinței Societatea Europeană de Oncologie Medicală (ESMO) 2019. Datele au arătat că la pacienții cu fuziune sau rearanjare FGFR2 (cohorta A), o urmărire mediană de 15 luni, numărul total de monoterapie Cu Pemazyre Rata de răspuns (OR) a fost de 36% (criteriul final principal), iar durata mediană a răspunsului (DoR) a fost de 9,1 luni (criteriu final secundar).

În acest studiu, evenimentele adverse au fost controlabile și în concordanță cu mecanismul de acțiune al Pemazyre. La pacienții tratați cu Pemazyre, cele mai frecvente reacții adverse care au apărut la ≥20% dintre pacienți au fost hiperfosfatmia și hipofosfatmia (tulburări electrolitice), alopecie (alopecie areata), diaree, toxicitate a unghiilor, oboseală, disgeuzie, greață , constipație, stomatită (durere sau inflamație în gură), ochi uscați, gură uscată, pierderea poftei de mâncare, vărsături, dureri articulare, dureri abdominale, dureri de spate și piele uscată. Toxicitatea oculară este, de asemenea, un risc pentru Pemazyre.

Deși colangiocarcinom este considerat o boală rară, incidența a fost în creștere pentru ultimii 30 de ani. Pentru un grup de pacienți care au primit anterior chimioterapie de primă linie sau o intervenție chirurgicală după opțiuni limitate și o rată ridicată de recurență, este foarte încurajator să aibă o nouă terapie orientată. Datele din studiul FIGHT-202 arată că Pemazyre poate aduce o nouă speranță acestor pacienți.

Cholangiocarcinom (cholangiocarcinom) este un cancer rar al canalului biliar care poate fi clasificat în funcție de originea sa anatomică: colangiocarcinom intrahepatic (iCCA) apare în canalul biliar intrahepatic, iar colangiocarcinom extrahepatic apare în canalul biliar extrahepatic. Pacienții cu colangiocarcinom sunt, de obicei, în stadiu avansat sau târziu, cu un prognostic slab atunci când sunt diagnosticați. Incidența colangiocarcinomului variază de la o regiune la alta, iar incidența în America de Nord și Europa este de 0,3-3,4/100.000. Fuziunea sau rearanjarea FGFR2 are loc aproape exclusiv în iCCA și se observă la 10-16% dintre pacienți.

Receptorul factorului de creștere fibroblastică (FGFR) joacă un rol important în proliferarea celulelor tumorale, supraviețuire, migrație și angiogeneza (formarea de noi vase de sânge). Fuziunea, rearanjarea, translocalizarea și amplificarea genelor în FGFR sunt strâns legate de apariția și dezvoltarea multor tumori.

Ingredientul farmaceutic activ pemazyre, pemigatinib, este un inhibitor puternic, selectiv, oral de moleculă mică împotriva izomerilor FGFR 1, 2 și 3. În studiile preclinice, s-a confirmat că pemigatinib are o activitate farmacologică puternică și selectivă împotriva celulelor canceroase cu modificări ale genelor FGFR.

pemigatinib (inhibitor FGFR, sursa imaginii: medchemexpress.cn)

În prezent, pemigatinib este evaluat într-o serie de studii clinice pentru tratarea tumorilor maligne determinate de mutațiile genei FGFR, inclusiv: colangiocarcinom (stadiul II FIGH-202, stadiul III FIGH-302), cancer de vezică urinară (stadiul II FIGH-201), tumori proliferative ale măduvei osoase (8p11 MPN, Faza II FIGH-203), tipuri de cancer tumoral-agnostic (tumoral-agnostic, Faza II FIGH-207), cancer de vezică urinară (tratament de primă linie, Faza II FIGH-205), tratament de primă linie FGFR2 fuziune sau cholangiocarcinom grele (stadiul III FIGH-302).

În decembrie 2018, Innovent și Incyte au ajuns la un acord de cooperare strategică și de licențiere exclusivă pentru a promova dezvoltarea clinică și comercializarea a trei medicamente (icacitinib, parsaclisib, pemigatinib) în terapie unică sau combinată în China continentală, Hong Kong, Macao și Taiwan. Conform termenilor acordului de cooperare, Incyte va primi un avans de 40 de milioane de dolari de la Innovent și a doua plată în numerar de 20 de milioane de dolari după ce prima cerere de nouă cerere de medicamente a fost depusă în China în 2019. În plus, Incyte va fi eligibilă pentru plăți potențiale de până la 129 de milioane de dolari și pentru plăți de până la 202,5 milioane USD.