Ann Rheum Dis: Tenascin-C poate promova formarea de os nou la sfârșitul spondilita anchilozantă prin activarea semnalului Hippo

Spondilita anchilozantă (SA) este o boală inflamatorie cronică care afectează în principal oasele axiale, cu o incidență de 0,32% -1,4%. Având în vedere că populația afectată este în principal bărbați tineri și de vârstă medie, dizabilitatea cauzată de SA este o povară pentru pacienți și societate, provocând costuri socio-economice considerabile. Deși studii recente și medicamente s-au concentrat pe inhibarea inflamației și controlul durerii, există o lipsă de tratament pentru formarea osoasă patologică. În prezent, patogeneza entalpiei formarea de os nou patologic datorită formării punții osoase este încă neclară.

Tenasin-C (TNC) este o matrice macromoleculară extracelulară (ECM) glicoproteină cu șase părți proteină multidominială. Creșterea TNC se manifestă într-o varietate de stări inflamatorii, inclusiv leziuni traumatice sau leziuni ușoare ale pielii, infecții bacteriene și leziuni pulmonare cauzate de azbest. Recent, studii conexe au raportat că nivelurile serice de TNC la pacienții cu boli reumatice vor crește. Cu toate acestea, rolul TNC în procesul de os patologic nou este încă neclar.

Recent, echipa Siwen Chen a primului spital afiliat al Universității Sun Yat-sen a efectuat un studiu asupra formării de oase patologice noi. Acest studiu își propune să exploreze rolul TNC în formarea calusului și a osului nou și să exploreze mecanismul său molecular.

Acest experiment ia în principal probe de țesut ligamentar chirurgical de la pacienții cu spondilită anchilozantă (AS), stabilește artrita indusă de anticorpi de colagen și modele DBA / 1 și observă formarea de os nou la sfârșit. Colorarea imunohistochimică a fost utilizată pentru a detecta expresia TNC. Efectuați suprimarea sistemică a TNC sau ablației genice la modelele animale. Observați proprietățile mecanice ale matricei extracelulare (ECM) cu un microscop cu forță atomică. Căile din aval ale TNC au fost analizate prin secvențierea ARN și confirmate prin reglarea medicamentului in vivo și in vitro. Secvențierea ARN cu o singură celulă (scRNA-seq) a analizat sursa celulară de TNC și a fost confirmată prin colorare imunofluorescentă.

TNC în ligamente și țesuturile finale ale pacienților cu AS și modelele animale este anormal reglat, iar TNC inhibă semnificativ formarea de os nou la sfârșit. Testele funcționale au arătat că TNC promovează formarea de oase noi prin promovarea diferențierii condrocitelor în procesul de osificare endocondrală. În ceea ce privește mecanismul, TNC inhibă aderența ECM, ducând la activarea semnalelor din aval de hipopotam / proteine ​​asociate cu da, crescând astfel expresia genelor cartilajului. Colorarea cu ARNc-seq și imunofluorescență a arătat în continuare că în microambientul inflamator terminal, TNC este secretat în principal de fibroblaste proteine-1 specifice fibroblastelor (FSP1) +.

Acest studiu a constatat că TNC a fost reglat în mod anormal în ligamente și țesuturi de entalpie la pacienții cu AS și modele animale. Anticorpii specifici de neutralizare sistemică sau ablația genei TNC pot inhiba în mod semnificativ formarea osoasă patologică entalpică nouă la modelele animale. Prin urmare, TNC poate fi o parte importantă a formării osoase patologice noi. Discutarea rolului TNC în formarea unui nou os patologic și a mecanismului său molecular poate oferi o bază pentru dezvăluirea în continuare a misterului rigidității osoase axiale și poate oferi o direcție terapeutică potențială pentru clinică.

Există diferite tipuri de formare osoasă în AS, inclusiv osificare endocondrală, osificare membrană și metaplazie asemănătoare cartilajului, dintre care osificarea endocondrală este considerată cea mai importantă. În acest proces, după formarea șablonului de cartilaj, se va forma os nou. Condrocitele se diferențiază în condrocite hipertrofice, care sunt apoi înlocuite de osteoblaste și transformate în os matur. În acest studiu, s-a constatat că inhibarea TNC poate întârzia formarea șablonului de cartilaj, inhibând astfel formarea ulterioară patologică nouă de os. Această constatare este în concordanță cu studiile anterioare, arătând că TNC joacă un rol cheie în formarea cartilajului și formarea cartilajului. Rezultatele arată că formarea cartilajului mediată de TNC este esențială pentru formarea ulterioară patologică a oaselor noi.

Inhibarea mediată de TNC a aderenței matricei duce la scăderea localizării nucleare a YAP prin activarea căii Hippo. Studiile anterioare au arătat că YAP este un regulator negativ al condrogenezei. Acest studiu a constatat că defosforilarea și localizarea nucleară a YAP au inhibat semnificativ condrogeneza in vitro. Administrarea sistemică a antagonistului Hippo / YAP XMU-MP-1 poate inhiba în mod semnificativ formarea cartilajului și formarea ulterioară patologică nouă a osului. Pe scurt, aceste rezultate indică faptul că în microambientul terminal, depunerea anormală a TNC joacă un rol vital în afectarea proprietăților mecanice ale matricei, ceea ce poate duce la inactivarea YAP, îmbunătățind astfel osteogeneza endocondrală.

În acest studiu, echipa experimentală a constatat că TNC este implicat în formarea patologică a oaselor noi a SA, care poate fi considerată o formă specială de remodelare anormală a țesuturilor. Cu toate acestea, deși rezultatele cercetării oferă dovezi că TNC promovează formarea de oase patologice noi prin reglarea proprietăților biomecanice ale ECM și îmbunătățirea formării cartilajului, având în vedere rolul său multilateral în reglarea imunitară și inflamație, TNC poate fi, de asemenea, implicat în ligamentele AS. Acesta joacă un rol important în reglarea micromediului sau menținerea inflamației cronice. Va fi foarte semnificativ să continuăm să studiem rolul acestei molecule multifuncționale (TNC) în patogeneza AS.

Pe scurt, acest experiment a constatat că inflamația cronică a periostului poate duce la depunerea excesivă de TNC, care, la rândul său, promovează diferențierea cartilajului și formarea de oase patologice noi prin inhibarea aderenței ECM și activarea căii Hippo. Inhibarea expresiei anormale a TNC poate fi o strategie potențială pentru tratamentul formării osoase patologice noi în AS.