AVEO Fotivda (tivozanib) a fost aprobat de FDA SUA!

AVEO Oncology a anunțat recent că US Food and Drug Administration (FDA) a aprobat drogurile anticanceroase vizate Fotivda (tivozanib), care este un receptor oral, de generație de generație următoare a factorului endotelial de creștere (VEGFR) inhibitor de tirozin kinază (TKI), utilizat pentru tratarea pacienților adulți cu carcinom renal recidivat sau refractar (RCC) care au primit două sau mai multe tratamente sistemice.

RCC recidivat sau refractar este o boală devastatoare, iar prognosticul pacientului poate fi limitat din cauza compromisului dintre tolerabilitate și eficacitate. Aprobarea FDA de Fotovda este un progres interesant și semnificativ, care oferă o nouă opțiune de tratament pentru astfel de pacienți.

AEVO intenționează să aducă Fotivda pe piață pe 31 martie 2021. În ceea ce privește medicația, doza recomandată de Fotivda este de 1,34 mg pe cale orală o dată pe zi. Acesta poate fi luat cu sau fără alimente. Într-un ciclu de 28 de zile, medicamentul este luat timp de 21 de zile și oprit timp de 7 zile până când boala progresează sau apare toxicitate inacceptabilă.

Aprobarea Fotivda se bazează pe rezultatele studiului clinic pivot de fază III TIVO-3. Aplicarea medicamentului a fost, de asemenea, susținută de alte trei studii, inclusiv studiul de fază III TIVO-1 (comparând Fotivda și sorafenib pentru tratamentul de primă linie al RCC) și de două studii de fază II (Studiul 902, Studiul 201).

TIVO-3 este un studiu randomizat, controlat pozitiv, multi-centru, deschis, efectuat la 351 de pacienți cu RCC avansat sau metastatic foarte refractar. Acesta a evaluat Fotivda față de Bayer vizate de droguri anticancer Nexavar (Nexavar, Nume generic: sorafenib, sorafenib) eficacitatea și siguranța. Pacienții înrolați în studiu au primit anterior cel puțin două regimuri de tratament care au eșuat, iar aproximativ 26% dintre pacienți au primit tratament cu inhibitor al punctului de control imun în tratamentul precoce. Principalul indicator de eficacitate al studiului este supraviețuirea fără progresie (SFP), iar alți indicatori de eficacitate sunt supraviețuirea globală (SG) și rata de răspuns obiectiv (OR).

Este demn de menționat faptul că studiul TIVO-3 este primul studiu de fază III care a obținut rezultate pozitive la pacienții cu RCC care au primit două sau mai multe opțiuni de tratament sistemic. Standard Care Plan) este primul studiu RCC de fază 3 al unei populații de pacienți predefinite.

Rezultatele au arătat: (1) Comparativ cu grupul de tratament cu Nexavar, supraviețuirea mediană fără progresie (SFP) în grupul de tratament cu Fotivda a fost cu 44% mai lungă (5,6 luni vs 3,9 luni), iar riscul de progresie a bolii sau deces a fost redus cu 26% (HR=0,74), P=0,016). Fotivda are un SFP mai lung decât Nexavar la pacienții care au primit anterior și nu au primit tratament cu inhibitor al punctului de control imun. (2) SG mediană a fost de 16,4 luni în grupul de tratament cu Fotivda și de 19,2 luni în grupul de tratament cu Nexavar (HR=0,97, IÎ 95%: 0,75-1,24). (3) ORR din grupul de tratament cu Fotivda a fost de 18%, iar cea a grupului de tratament cu Nexavar a fost de 8% (p=0,02).

În cadrul studiului, cele mai frecvente (≥20%) reacții adverse au fost oboseală, hipertensiune arterială, diaree, pierderea poftei de mâncare, greață, disfonie, hipotiroidism, tuse și stomatită. Cele mai frecvente anomalii de laborator de gradul 3 sau 4 (≥5%) sunt scăderea sodiului, creșterea lipazei și scăderea fosfatului.

Structura moleculară Tivozanib (sursa imaginii: Wikipedia)

Profesorul Brian Rini, investigatorul principal al studiului TIVO-3 și directorul Programului de Oncologie Urogenitală a Clinicii Cleveland, a declarat: "Printre medicamentele VEGF TKI utilizate în tratamentul RCC, caracteristicile terapeutice ale tivozanib sunt foarte unice. Datele din studiul TIVO-3 arată că medicamentul are beneficii semnificative sfp și tolerabilitate bună. În populația avansată rcc, aceste rezultate sunt deosebit de semnificative. Acest studiu oferă primele date cheie la scară largă care arată succesiunea tratamentului după TKI precoce și imunoterapie, subliniind Tivozanib joacă un rol important în modelul de tratament RCC în evoluție."

Tivozanib este un factor de creștere endotelial vascular oral, o dată pe zi (VEGF) inhibitor de tirozin kinază (TKI). A fost descoperit de Asociația Producătorilor Farmaceutici Japonezi și Kyowa Kirin. Medicamentul a fost aprobat de Uniunea Europeană, Norvegia, Noua Zeelandă și Islanda. Aprobat pentru utilizare la pacienții adulți cu RCC avansat. Tivozanib este un inhibitor puternic, selectiv și cu acțiune îndelungată, care poate inhiba toți cei trei receptori VEFG, având în același timp toxicitate minimă în afara țintei, ceea ce poate aduce o eficacitate îmbunătățită și ajustarea dozei minime. În modelele preclinice, atunci când sunt combinate cu terapia imunomodulatoare, tivozanib poate reduce semnificativ producția de celule T de reglementare și poate îmbunătăți activitatea.

În studiul RCC faza II, combinația de tivozanib și Bristol-Myers Squibb Squibb anti-PD-1 terapie Opdivo (nivolumab) a arătat un efect sinergic. În prezent, tivozanib este investigat pentru tratamentul mai multor tipuri de tumori, inclusiv carcinom cu celule renale, carcinom hepatocelular, cancer colorectal, cancer ovarian și cancer de sân.