Drogul vizat de AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) aprobat în India

AstraZeneca India a anunțat recent că medicamentul anticanceros țintit Tagrisso (osimertinib) a fost aprobat în India: pentru pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC) cu tumori care prezintă mutații ale receptorului factorului de creștere epidermic (EGFR). Tratament adjuvant după rezecție.

Cancerul pulmonar este un cancer extrem de agresiv și devastator. Motivul creșterii mortalității prin cancer pulmonar este că aproape 80% -90% din cazurile de cancer pulmonar sunt detectate și diagnosticate în stadiul târziu, în timp ce rata de supraviețuire pe 5 ani a cancerului pulmonar avansat este mai mică de 5%. Diagnosticul precoce și tratamentul cancerului pulmonar înainte ca acesta să se răspândească în alte părți ale corpului este foarte important. Cu toate acestea, chiar dacă cele mai bune tratamente, cum ar fi intervenția chirurgicală și chimioterapia postoperatorie, sunt oferite pacienților eligibili în stadiile incipiente, mai mult de jumătate dintre pacienți prezintă în continuare boală / recidivă a cancerului în termen de 5 ani. Acest lucru se datorează în principal tendinței cancerului de a reapărea amplificator GG; tratamentul cancerului pulmonar precoce are puține progrese. Aceasta înseamnă că, în procesul de încercare de a îmbunătăți rata de supraviețuire a pacienților, cererea de gestionare a pacienților nu a fost îndeplinită.

Tagrisso este o pastilă orală administrată o dată pe zi, care este utilizată pentru a trata pacienții ale căror tumori prezintă mutații EGFR (EGFRm) și au suferit o intervenție chirurgicală pentru cancerul pulmonar. În studiul clinic de fază 3 ADAURA pentru tratamentul cancerului pulmonar în stadiu incipient, Tagrisso a fost utilizat ca terapie adjuvantă pentru a reduce riscul de recurență a cancerului cu aproape 83%. Tagrisso este prima terapie orală direcționată care prezintă astfel de beneficii semnificative de supraviețuire fără boală în cancerul pulmonar precoce pozitiv EGFRm. Răspândirea celulelor canceroase la creier și la alte organe este unul dintre motivele importante pentru reapariția cancerului pulmonar precoce. S-a demonstrat că Tagrisso reduce șansa răspândirii cancerului în creier și în alte organe îndepărtate.

Merită menționat în special faptul că studiul ADAURA este primul studiu clinic global care evaluează beneficiile semnificative statistic și clinic semnificative ale unui inhibitor EGFR în tratamentul adjuvant al cancerului pulmonar. Rezultatele au confirmat pentru prima dată că un inhibitor EGFR are potențialul de a modifica progresia cancerului pulmonar mutant EGFR în stadiu incipient și de a oferi pacienților speranța de vindecare.

ADAURA este un studiu randomizat, dublu-orb, global, controlat cu placebo, de fază III, efectuat la 682 pacienți precoce (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC care au primit rezecție completă a tumorii și chimioterapie opțională adjuvantă postoperatorie standard, a evaluat eficacitatea și siguranța Tagrisso pentru terapia adjuvantă. În studiu, pacienții din grupul experimental au primit Tagrisso 80 mg comprimate orale o dată pe zi timp de trei ani sau până când boala a reapărut. Cercetarea a fost efectuată în peste 200 de centre clinice din peste 20 de țări din Europa, America de Sud, Asia și Orientul Mijlociu. Obiectivul principal este supraviețuirea fără boală (DFS) la pacienții în stadiul II / IIIA, iar obiectivul secundar cheie este DFS la pacienții în stadiul IB / II / IIIA.

Principalele rezultate ale studiului au fost publicate în New England Journal of Medicine în septembrie 2020. Rezultatele au arătat că: (1) La pacienții cu stadiile II și IIIA EGFRm NSCLC, utilizarea tratamentului adjuvant Tagrisso poate reduce riscul de recurență a bolii sau deces 83% (HR=0,17; IC 95%: 0,12-0,23; p< 0,0001).="" (2)="" în="" întreaga="" populație="" din="" studiu="" (pacienții="" în="" stadiul="" ib="" ii="" iiia),="" terapia="" cu="" adjuvant="" tagrisso="" a="" redus="" riscul="" de="" reapariție="" a="" bolii="" sau="" deces="" cu="" 80%="" (hr="0,20;" ic="" 95%:="" 0,15,="" 0,27;="">< 0,0001="" ).="" așa="" cum="" se="" arată="" în="" analiza="" exploratorie="" pre-specificată,="" există="" o="" îmbunătățire="" semnificativă="" clinic="" a="" dfs="" a="" sistemului="" nervos="" central="" (snc)="" comparativ="" cu="">

Pe baza rezultatelor fără precedent ale eficacității studiului ADAURA, FDA din SUA a aprobat Tagrisso în decembrie 2020 ca terapie adjuvantă (postoperatorie) pentru tratamentul rezecțiilor tumorale complete în stadiu incipient (IB / II / IIIA) care au primit scopuri curative. ) Pacienți adulți cu EGFRm NSCLC.

În ianuarie a acestui an, AstraZeneca a anunțat rezultatele unei analize exploratorii a studiului ADAURA la conferința online din 2020 a 21-a Conferință mondială a cancerului pulmonar (WCLC) găzduită de Asociația Internațională pentru Studiul Cancerului pulmonar. Datele arată că la pacienții cu NSCLC EGFRm pozitivi, terapia adjuvantă Tagrisso prelungește semnificativ DFS, indiferent dacă au primit anterior chimioterapie adjuvantă sau stadiul bolii. În această analiză exploratorie a întregii populații din studiu, terapia adjuvantă Tagrisso a redus riscul de reapariție a bolii sau de deces la pacienții care au primit anterior chimioterapie adjuvantă cu 84% (HR=0,16, IC 95%: 0,10-0,26) și a redus riscul de chimioterapie adjuvantă anterioară. Riscul de reapariție a bolii sau de deces la pacienții care nu au primit chimioterapie adjuvantă a fost redus cu 77% (HR=0,23; IC 95%: 0,13-0,40). Beneficiile DFS sunt similare în toate etapele bolii. În plus, o analiză post-mortem exploratorie separată a rezultatelor raportate de pacienții din studiul ADAURA a arătat că pacienții tratați cu Tagrisso și-au menținut calitatea vieții și nu a existat nicio diferență semnificativă clinic în ceea ce privește sănătatea fizică sau mentală între grupul Tagrisso și grup placebo.

Tagrisso este inhibitorul de tirozin kinază al receptorului factorului de creștere epidermic ireversibil din a treia generație (EGFR-TKI), care poate depăși rezistența EGFR-TKI din prima și a doua generație a acestei clase de medicamente, inclusiv Roche / Astellas Tarveca (Tarveca), AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Tagrisso poate inhiba mutațiile sensibile la EGFR și mutațiile rezistente la EGFR-T790M și are activitate clinică împotriva metastazelor sistemului nervos central. Până în prezent, Tagrisso 40 mg și 80 mg o dată pe zi comprimate orale au fost aprobate în multe țări (inclusiv Statele Unite, Japonia, China și Uniunea Europeană) pentru tratamentul de primă linie al EGFRm NSCLC avansat și au fost utilizate în multe țări (inclusiv Statele Unite, Japonia, China, UE) a fost aprobat pentru tratamentul de linia a doua a pacienților cu NSCLC avansat EGFR T790M mutațional pozitiv. În plus, în Statele Unite și alte câteva țări, Tagrisso este, de asemenea, aprobat: ca terapie adjuvantă (postoperatorie) pentru tratamentul timpuriu (stadiul IB / II / IIIA) EGFRm NSCLC adulți care au suferit rezecție completă a tumorii în scop curativ pacient .

În prezent, AstraZeneca dezvoltă Tagrisso pentru boala irezecabilă avansată local (studiu LAURA), combinat cu chimioterapie pentru tratarea bolii metastatice (FLAURA2), combinat cu potențiale medicamente noi pentru rezolvarea rezistenței la EGFR TKI (studiu SAVANNAH, studiu ORCHARD).