Merck achiziționează un antagonist IAP pentru aproape 1,1 miliarde de dolari

Recent, Merck din Germania a anunțat că a semnat un acord de licență exclusivă pentru dezvoltarea și comercializarea xevinapant (Debio1143) cu Debiopharm. În conformitate cu termenii acordului de licență, German Merck va obține drepturile exclusive de dezvoltare globală și comercializare a xevinapant, și va co-finanța în curs de desfășurare Faza 3 înregistrate TrilynX studiu cu Debiopharm. , CRT) pe baza eficacității și siguranței xevinapantului și placebo. În același timp, Debiopharm a primit un avans de 188 milioane de euro (227 milioane usd) și plăți de etapă și redevențe de până la 710 milioane de euro (856 milioane usd). Acordul include, de asemenea, dreptul de a dezvolta compuși preclinice de urmărire pentru xevinapant. .

Se înțelege că Xevinapant este un potențial "prim-în-clasă" puternic, inhibitor oral al antagonistului proteinei apoptozei (IAP). În prezent, într-un studiu clinic cheie de fază 3, o combinație de chimioterapie care conțin platină și radioterapie standard cu intensitate de fracționare modulată (radioterapie modulată cu intensitate de fracționare standard) pentru pacienții cu carcinom cu celule scuamoase cu risc local avansat anterior (LA SCCHN).

Până în prezent, nici un antagonist IAP a fost aprobat pentru comercializare în domeniul global, și xevinapant este în prezent unul dintre cele mai rapide creștere IAP antagonist produse din lume. Anterior, xevinapant a fost acordat denumirea de terapie breakthrough de FDA SUA. Rezultatele unui studiu clinic randomizat, dublu orb de fază 2 au arătat că adăugarea xevinapantului la tratamentul standard CRT a îmbunătățit rata de control local la 18 luni. 21%, semnificativ statistic, a atins obiectivul principal. Comparativ cu grupul de control, după perioada de urmărire de 2 ani s- a observat un beneficiu semnificativ de supraviețuire fără progresie (SFP). La o urmărire de 3 ani, xevinapant combinat cu CRT a arătat o reducere semnificativă statistic cu 51% a riscului de deces comparativ cu placebo combinat cu CRT.

În această etapă, în plus față de studiile clinice în curs de desfășurare faza III, studiile clinice de xevinapant pentru tratamentul tumorilor solide multiple sunt în curs de desfășurare, inclusiv cancerul pulmonar cu celule non-mici, cancerul ovarian, tumorile capului și gâtului, etc.

De asemenea, este demn de remarcat faptul că informațiile publice arată că xevinapant a fost inițial numit AT-406, care a fost transferat de la predecesorul Yasheng Farmaceutice la Debiopharm din Elveția în 2011. În conducta de produse curentă afișată pe site-ul oficial al Yasheng Pharmaceutical, unul dintre produse este numit AT-406. Antagonistul IAP, APG-1387, este în prezent în proces de dezvoltare clinică. Principalele indicații sunt tumorile solide (combinate cu imunoterapia tumorală) și hepatita B. Ambele sunt în a doua fază a fazei clinice. Este, de asemenea, primul din China care intră în faza clinică. Inhibitori ai IAP.

Proteina IAP este foarte exprimată și este asociată cu o varietate de tipuri de cancer, inclusiv cancerul pulmonar, cancerul de cap și gât, cancerul de sân, cancerul gastro-intestinal, precum și melanom și mielom multiplu, și este strâns legată de prognostic. Prin urmare, IAP sunt o direcție importantă pentru dezvoltarea medicamentelor antitumorale.

În plus față de acești doi inhibitori ai IAP, există, de asemenea, o serie de produse de cercetare în stadiul de dezvoltare clinică din întreaga lume, inclusiv LCL161, GDC-0152, TL32711 (Birinapant), BI 891065, etc., de exemplu, LCL161 este dezvoltat de Novartis, și poate interacționa cu cIAP1 și cIAP2 Domeniul BIR3 se leagă și induce autoubiquitinare și degradarea proteasomală a CIAP1 și cIAP2 , ceea ce duce la activarea căilor de semnalizare NF-B non-standard și la producerea factorului de necroză tumorală. În prezent, o serie de studii clinice cu LCL161 sunt în curs de desfășurare.

În plus, inhibitori iap combinate cu un alt reprezentant important al imunoterapiei cancerului, inhibitori de punct de control imunitar, a devenit, de asemenea, una dintre direcțiile mainstream de dezvoltare clinică, și o serie de studii clinice sunt în curs de desfășurare.

La ASCO de anul trecut, au fost anunțate datele inițiale ale inhibitorilor IAP Birinapant și Debio1143, combinate cu anticorpi PD-1/PD-L1. Dintre cei 4 pacienți cu cancer intestinal MSS tratați cu Birinapant combinat cu anticorpi PD-1 Pembrolizumab, 1 pacient a obținut remisiune parțială pe termen lung; dintre 5 pacienți cu NSCLC tratați cu Debio1143, combinat cu anticorpi PD-L1 Avelumab, 3 pacienți au vizat mai mult de 15% din tumori au scăzut, iar un pacient cu expresie PD-L1 scăzută a atins o boală stabilă pe termen lung. Aceste date sugerează că cancerul intestinal MSS care nu este sensibil la anticorpii PD-1 și NSCLC care nu exprimă PD-L1 pot beneficia de acest tip de terapie combinată.