Ayvakyt (avapritinib) a fost aprobat de Uniunea Europeană și a intrat în evaluarea priorităților în China!

Partenerul CStone Blueprint Medicines este o companie de medicamente de precizie care se concentrează pe cancer definit genetic, boli rare și imunoterapie împotriva cancerului. Recent, Blueprint Medicines a anunțat că Comisia Europeană (CE) a acordat o autorizație de introducere pe piață condiționată pentru medicamentul anticancer țintă Ayvakyt (avapritinib) ca o monoterapie pentru tratamentul receptorilor factorului de creștere derivat din trombocite alfa (PDGFRA) gene Pacienți adulți cu tumori stromal gastro-intestinale nerezecabile sau metastatice (GIST) cu mutație D842V.

Este demn de menționat faptul că Ayvakyt este prima terapie vizată din Uniunea Europeană pentru pacienții cu GIST cu mutație PDGFRA D842V. Ingredientul farmaceutic activ al Ayvakyt este avapritinib, un inhibitor de kinază care a fost aprobat de FDA sua în luna ianuarie a acestui an sub numele de marcă Ayvakit pentru tratamentul mutațiilor nerezecabile în exon 18 din gena PDGFRA (inclusiv mutația PDGFRA D842V) Pacienți adulți cu miez sexual sau metastatic. Este demn de menționat faptul că avapritinib este primul tratament de precizie aprobat pentru GIST și primul medicament cu activitate ridicată împotriva GIST cu o mutație în exon 18 a genei PDGFRA. La mijlocul lunii mai a acestui an, avapritinib a patra linie de tratament pentru Miez a fost respins de FDA.

În iunie 2018, CStone Pharmaceuticals a ajuns la un acord exclusiv de cooperare și licențiere cu Blueprint Medicines și a obținut drepturile de dezvoltare și comercializare a trei candidați la droguri, inclusiv avapritinib în China Mare (Continent, Hong Kong, Macao, Taiwan). În luna martie a acestui an, CStone Pharmaceuticals a anunțat depunerea unei noi cereri de listare de droguri pentru avapritinib în Taiwan, China.

În luna aprilie a acestui an, CStone Pharmaceuticals a anunțat că Administrația Națională a Produselor Medicale (NMPA) va accepta cereri pentru noul medicament avapritinib, acoperind 2 indicații, și anume: (1) Pentru tratamentul pacienților care transportă receptorii factorului de creștere derivat din trombocite alfa (PDGFRA) Pacienți adulți cu miez nerezecabil sau metastatic cu mutații în mutația exon 18 (inclusiv mutația PDGFRA D842V); (2) Pacienți adulți cu miez de a patra linie, nerezecabil sau metastatic. În luna iulie a acestui an, avapritinib a primit o revizuire prioritară din partea NMPA.

Miez (Sursa imaginii: southfloridasurgicaloncology.com)

Aprobarea UE se bazează pe datele privind eficacitatea din studiul clinic de fază I NAVIGATOR, precum și pe rezultatele privind siguranța din studiile NAVIGATOR și DE FAZĂ III VOYAGER. Datele arată că la pacienții cu GIST mutant PDGFRA D842V care au primit anterior sau nu au primit tratament, tratamentul cu avapritinib a demonstrat un răspuns clinic profund și durabil. La 38 de pacienți cu PDGFRA D842V mutant GIST, doza inițială a fost de 300 mg sau 400 mg o dată pe zi, rata globală de răspuns (OR) a tratamentului cu Ayvakyt a fost de 95% (95CI: 82,3-99,4), iar rata de răspuns completă (RC) a fost de 13% Durata mediană a răspunsului (DOR) a fost de 22,1 luni (IÎ: 14,1-neestimabile), supraviețuirea mediană fără progresie (SFP) a fost de 24 luni, și supraviețuirea globală mediană (SG) nu a fost încă atinsă. Aceste date privind eficacitatea au fost anunțate la conferința ESMO din această lună. În studiile clinice, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost greață, oboseală, anemie, edem periorbital, edem facial, hiperbilirubinemie, diaree, vărsături, edem periferic, rupere crescută, scăderea poftei de mâncare și obstacol de memorie.

GIST este un sarcom gastro-intestinal bazat pe gene, iar mutația SA PDGFRA D842V este asociată cu un subgrup de pacienți rari. Un studiu retrospectiv al pacienților cu GIST mutant PDGFRA D842V a arătat că ORR-ul tratamentului cu imatinib (imatinib, tratamentul standard cu GIST de primă linie) a fost de 0%. Orientările ESMO recomandă includerea detectării mutațiilor ca practică standard în diagnosticul GIST.

Sebastian Bauer, un investigator al studiului NAVIGATOR și un oncolog la Essenside Cancer Center, a declarat: "Istoric, nici un tratament a dat speranță la pacienții cu PDGFRA D842V mutant GIST. Ayvakyt este pentru pacienții gist cu această mutație. Studiul NAVIGATOR a confirmat că aproape toți pacienții cu PDGFRA D842V mutant GIST au redus tumorile și răspunsurile clinice de lungă durată. Acești pacienți au o durată de viață mai lungă decât cea așteptată, pe baza rezultatelor istorice. Și majoritatea pacienților pot tolera bine efectele secundare. Cu această aprobare, testarea mutațiilor înainte de tratamentul de primă linie este mai importantă ca niciodată, astfel încât pacienții cu GIST mutant PDGFRA D842V să poată începe tratamentul cu AYVAKYT, care este un tratament Singura metodă eficientă pentru tipul său de tumoare."

Avapritinib poate inhiba selectiv și puternic kinazele mutante KIT și PDGFRA. Medicamentul este un inhibitor de tip I conceput pentru a viza conformația kinază activă; toate kinazele oncogene semnal prin această conformație. S-a demonstrat că Avapritinib are o gamă largă de efecte inhibitorii asupra mutațiilor KIT și PDGFRA legate de GIST, inclusiv activitate puternică împotriva activării mutațiilor buclei legate de rezistența la terapiile aprobate în prezent.

Comparativ cu inhibitorii multi-kinază aprobați, avapritinib este semnificativ mai selectiv pentru KIT și PDGFRA decât alte kinaze. În plus, avapritinib este conceput în mod unic pentru a lega selectiv și inhiba kit-ul de mutație D816, care este un factor de boală comun la aproximativ 95% dintre pacienții cu mastocitoză sistemică (SM). Studiile preclinice au arătat că avapritinib poate inhiba puternic KIT D816V cu potență sub-nanomolară și are o activitate minimă în afara țintei.

În plus față de Miez, Blueprint Medicamente este, de asemenea, în curs de dezvoltare avapritinib pentru tratamentul SM avansate, inerte și fum SM. Anterior, FDA SUA a acordat avapritinib o calificare de droguri descoperire pentru tratamentul a două indicații: (1) tratamentul gist nerezecabile și metastatice care transportă MUTAȚIE PDGFRα D842V; (2) tratamentul SM avansat, inclusiv SM agresiv (ASM), subtipuri, ar fi SM (SM-AHN) și leucemie mastocite (MCL) cu tumori hematologice conexe.