Inhibitorul TYK2 BGB-23339 de la BeiGene intră în studiile clinice de fază 1, iar Bristol-Myers Squibb deucravacitinib este lider în industrie!

BeiGene a anunțat recent că primul studiu clinic de fază 1 pe om (NCT05093270) care evaluează noul inhibitor al medicamentului antiinflamator TYK2 BGB-23339 a administrat primul pacient. BGB-23339 este un inhibitor alosteric puternic al tirozin kinazei 2 (TYK2), dezvoltat independent de oamenii de știință BeiGene.

TYK2 este un membru al familiei JAK și joacă un rol de regulator cheie în căile de semnalizare a citokinelor legate de diferite boli mediate imun (cum ar fi psoriazisul și boala inflamatorie intestinală). BGB-23339 este un inhibitor TYK2 puternic și foarte selectiv care vizează domeniul pseudokinazei reglatoare (JH2) al TYK2. În evaluările preclinice, BGB-23339 a arătat o selectivitate ridicată și o activitate bună și poate inhiba eficient interleukina (IL)-12, IL-23 și interferonul de tip 1 (IFN). Aceste citokine proinflamatorii sunt implicate în inflamație. Joacă un rol cheie în inducție.

Primul studiu uman de fază 1 (NCT05093270) lansat de această dată își propune să evalueze siguranța, tolerabilitatea, farmacocinetica și activitatea preliminară a BGB-23339. Se așteaptă ca studiul să înscrie până la 115 voluntari sănătoși în Australia și/sau China.

Pe lângă concentrarea pe un portofoliu larg de afecțiuni hematologice maligne și tumori solide, BeiGene și-a aplicat, de asemenea, cercetarea remarcabilă și expertiza clinică pentru a aborda bolile inflamatorii și imunologice, un domeniu cu nevoi medicale nesatisfăcute mari. În prezent, inhibitorul BTK de ultimă generație Brukinsa® (Baiyueze®, denumire generică: zanubrutinib, Zebutinib) dezvoltat intern de BeiGene este evaluat într-un studiu clinic de fază 2 pentru tratarea hiperplaziei active a pacienților cu nefrită lupică.

Structura chimică a inhibitorului Bristol-Myers Squibb TYK2 deucravacitinib

În dezvoltarea inhibitorilor kinazei TYK2, Bristol-Myers Squibb (BMS) este lider în industrie. Compania dezvoltă deucravacitinib pentru o varietate de boli inflamatorii. TYK2 este o kinază semnal intracelulară care mediază transducția semnalului IL-23, IL-12 și IFN de tip I. Aceste citokine sunt citokine naturale implicate în inflamație și răspunsul imun.

Deucravacitinib este un inhibitor selectiv TYK2 oral, primul din clasă, cu un mecanism unic de inhibare a căilor IL-12, IL-23 și interferonului de tip 1. Medicamentul este în curs de evaluare clinică. Primul inhibitor TYK2 care tratează o varietate de boli mediate imun.

În prezent, deucravacitinib este evaluat pentru tratamentul unei game largi de boli mediate imun, inclusiv psoriazis, artrita psoriazică, lupus și boala inflamatorie intestinală. EvaluatePharma, o organizație de cercetare a pieței farmaceutice, a emis un raport la începutul acestui an care prevede că vânzările de deucravacitinib în 2026 vor ajunge la 2,21 miliarde de dolari SUA.

În luna aprilie a acestui an, BMS a anunțat la 2021 Academia Americană de Dermatologie Virtual Conference Experience (AAD VMX) 2 studii cheie de fază 3 (POETYK PSO-1, POETYK PSO) care evaluează deucravacitinib în tratamentul psoriazisului în plăci moderat până la sever -2) Rezultat pozitiv.

Rezultatele au arătat că ambele studii au atins obiectivele primare și secundare comune: s-a confirmat că deucravacitinib (6 mg, o dată pe zi) are eficacitate și superioritate semnificative în comparație cu placebo și Otezla (apremilast, 30 mg, de două ori pe zi), inclusiv un proporție semnificativ mai mare de pacienți cu zona de psoriazis și indice de severitate cu cel puțin 75% îmbunătățire față de valoarea inițială (PASI75) comparativ cu placebo și Otezla în săptămâna 16, scorul de evaluare generală a medicului static (sPGA) pentru leziunile cutanate Clearance complet sau clearance aproape complet (sPGA 0) /1), comparativ cu Otezla, o proporție mai mare de pacienți a atins PASI75 și sPGA 0/1 în săptămâna 24 și s-a menținut până în săptămâna 52. În acest studiu, deucravacitinib a fost sigur și bine tolerat.