Bluebird Bio Zynteglo primește o revizuire prioritară de către FDA din SUA

Bluebird este o companie de terapie genică lider în industrie. Recent, compania a anunțat că Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a acceptat Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel, celule autologe CD34+ care conțin gena de codificare a globinei βA-T87Q) pentru o aplicație de licență pentru un produs biologic (BLA) și i-a acordat o revizuire prioritară: Medicamentul este o terapie genică potențial transformatoare o singură dată pentru tratamentul tuturor genotipurilor de β-talasemie (β-talasemie) adulți, adolescenți, și copii care au nevoie de regulate de celule roșii din sânge (RBC) transfuzie. FDA a desemnat BLA's "Prescription Drug User Charges Act" (PDUFA) data-țintă ca 20 mai 2022. Anterior, FDA a acordat beti-cel orfan de droguri denumire (ODD) și Breakthrough Drug Designation (BTD).

Dacă va fi aprobat, Zynteglo va deveni primul tratament o singură dată în Statele Unite care poate rezolva cauza genetică care stă la baza β-talasemiei. În prezent, îngrijirea standard a β-talasemiei se bazează pe transfuzia regulată de celule roșii din sânge și terapia cu chelatizare de fier, ceea ce aduce riscul de afectare progresivă multiplă a organelor și crește riscul de morbiditate și deces. Zynteglo este de așteptat să ofere un plan de tratament care înlocuiește terapia standard de îngrijire (perfuzie RBC regulată + chelatizare de fier).

Zynteglo este o terapie genică o singură dată dezvoltată pentru a trata β-talasemie și boală cu celule seceră (SCD). În mai 2019, Zynteglo a primit aprobarea condiționată din partea Uniunii Europene pentru donatorii HSC potriviți pentru transplantul de celule stem hematopoietice (HSC), dar fără potrivirea antigenului leucocitelor umane (HLA), cu vârsta de peste 12 ani, tratamentul dependent de transfuzie de genotip non-β0/β0 Tratamentul pacienților cu β-talasemie (β-talasemie dependentă de transfuzie, TDT).

De menționat că Zynteglo este prima terapie genică din lume pentru β-talasemie, care poate rezolva cauza genetică inerentă a bolii și are potențialul de a elibera pacienții de dependența de transfuzie sanguină. Odată ce acest lucru este realizat, este de așteptat să dureze pe viață. În studiul de fază 3, 89% (n=32/36) dintre pacienții evaluabili de toate vârstele și genotipurile (inclusiv copiii de până la 4 ani și pacienții cu cel mai sever genotip [β0/β0] au obținut independența transfuziei de sânge , Care este definită ca: nu este nevoie de transfuzie de celule roșii din sânge timp de cel puțin 12 luni, menținând în același timp un nivel mediu ponderat al hemoglobinei de cel puțin 9g/dl.

În Statele Unite, BLA-ul beti-cel se bazează pe studiile de fază 3 HGB-207 (Northstar (NSTR)-2) și HGB-212 (Northstar-3), faza 1/2 HGB-204 (Northstar) și HGB realizate de Bluebird Bio -Date din studiul 205 și studiul de urmărire pe termen lung LTF-303. În total, aceste studii reprezintă mai mult de 220 de ani de pacient cu experiență în tratamentul beti-cel. Până la data de 9 martie 2021, rezultatele studiului au inclus un total de 63 de copii, adolescenți și pacienți adulți, inclusiv rezultatele pe termen lung privind eficacitatea și siguranța a 2 pacienți care au fost urmăriți timp de mai mult de 7 ani. Alte date înainte de august 2021 vor fi anunțate în cadrul celei de-a 63-a reuniuni anuale a Societății Americane de Hematologie (ASH) care va avea loc în perioada 11-14 decembrie 2021.

Andrew Obenshain, CEO al Bluebird Bio, a declarat: "Acceptarea de către FDA a beti-cel BLA ne aduce mai aproape de a oferi un tratament unic pentru a rezolva cauza care stă la baza β-talasemiei și pentru a salva pacienții de transfuziile regulate de sânge. Aceasta este, de asemenea, Bluebird. Biologia este o piatră de hotar importantă pentru o companie independentă de boli genetice grave. Mergem mai departe cu o bună disciplină și o grijă extraordinară pentru a ne îndeplini angajamentul față de pacienți și pentru a realiza lansarea a 3 inovații de primă clasă în Statele Unite. ) Scopul pe termen scurt al terapiei genice."

Anne Virginie Eggimann, Chief Regulatory Officer al Bluebird Bio, a declarat: "Pentru o lungă perioadă de timp, pacienții cu β-talasemie care se bazează pe transfuzii regulate de sânge trebuie să suporte o povară uriașă legată de boală. Rolul unic al beti-cel este de a ajuta pacienții să producă niveluri normale sau aproape de cele normale. Hemoglobina adultă, care poate elimina nevoia lor de transfuzie de sânge pe termen lung și chelatizare, iar acest program standard de îngrijire poate ameliora doar temporar simptomele anemiei și este asociat cu riscuri grave pentru sănătate și o calitate redusă a vieții. Așteptăm cu nerăbdare să lucrăm îndeaproape cu FDA la Acest tratament aduce pacienții care au nevoie."

β-talasemie (β-talasemie) este o boală genetică gravă cauzată de mutații ale genei β-globinei, care poate provoca o scădere semnificativă a hemoglobinei adulte (Hb). Acest lucru poate duce la anemie severă și dependență pe tot parcursul vieții de transfuzii de celule roșii din sânge. Pacienții care necesită transfuzii regulate de celule roșii din sânge pentru a menține un nivel adecvat al hemoglobinei suferă de obicei un proces de perfuzie de 4-7 ore la fiecare 3-4 săptămâni. Deși perfuzia poate ameliora temporar simptomele asociate cu anemia severă, inclusiv oboseala, slăbiciunea și dificultățile de respirație, nu poate rezolva cauza genetică care stă la baza β-talasemiei și poate duce la supraîncărcarea inevitabilă cu fier și complicații grave, inclusiv leziuni progresive ale organelor multiple și insuficiență de organe. Supraîncărcarea cu fier necesită terapie cronică de chelare; chiar și cu terapie de chelatizare, unii pacienți au încă o suprasarcină semnificativă de fier și doar 63% dintre pacienți aderă la terapia de chelație de fier, parțial din cauza problemelor de toleranță. În ciuda progreselor înregistrate în ceea ce privește tratamentul și tehnologia de transfuzie a sângelui, morbiditatea și mortalitatea pacienților cu β talasemie care necesită transfuzii regulate de sânge sunt încă în creștere.

Zynteglo este o metodă genetică o singură dată concepută pentru a rezolva cauza care stă la baza pacienților cu β-talasemie care necesită transfuzie regulată de celule roșii din sânge (RBC). Zynteglo adaugă o copie funcțională a unei versiuni modificate a genei β-globinei (gena βA-T87Q-globină) la propriile celule stem hematopoietice ale pacientului (HSC) pentru a corecta defectul sau absența hemoglobinei adulte, care este un semn distinctiv al β-talasemiei. Odată ce Zynteglo este infuzat înapoi în organism, pacientul are gena βA-T87Q-globină, care are potențialul de a produce niveluri suficiente de hemoglobină adultă derivată din Zynteglo (HbAT87Q) în organism pentru a elimina necesitatea transfuziei de celule roșii din sânge.

Zynteglo utilizează vectorul lentiviral BB305 (LVV) pentru a produce, care este un LVV auto-inactivant de a treia generație care a fost studiat în mai multe domenii terapeutice de mai mult de zece ani.