Inhibitorul SGLT1/2 Zynquista (sotagliflozin): prezintă beneficii hipoglicemiante cardiovasculare &!--1/2

Lexicon Pharmaceuticals a anunțat recent, la reuniunea științifică a Colegiului American de Cardiologie (AHA) din 2021, analiza post-hoc a datelor agregate a două studii clinice de fază 3 (SOLOIST, SCORED) ale inhibitorului SGLT 1/2 Zynquista (sotagliflozin). Această analiză comună a implicat 11806 pacienți cu diabet, insuficiență cardiacă sau factori de risc cardiovascular. Rezultatele analizei sunt detaliate în: Beneficiile cardiovasculare ale inhibării cotransportor-1/2 de glucoză de sodiu cu sotagliflozin în funcție de linia de bază a rinichilor.

Aceste date analitice arată beneficiilesotagliflozinprivind insuficiența cardiacă și controlul zahărului din sânge în întreaga gamă a funcției renale, inclusiv: (1) În întreaga gamă a funcției renale studiate, sotagliflozin reduce semnificativ mortalitatea generală a bolilor cardiovasculare și insuficienței cardiace Rata de spitalizare, rata vizitelor de urgență pentru insuficiență cardiacă; (2) În întreaga gamă a funcției renale studiate, inclusiv la pacienții cu boală cronică de rinichi (IRC) moderată până la severă, sotagliflozin a redus semnificativ nivelurile de glucoză din sânge (HbA1c, hemoglobină glicozilată), ceea ce este un obiectiv al managementului diabetului.

Bolile de inimă și de rinichi sunt de obicei interconectate, iar boala renală cronică (IRC) este considerată un factor de risc independent pentru insuficiența cardiacă și bolile cardiovasculare. Se estimează că aproximativ jumătate dintre pacienții cu diabet zaharat de tip 2 au IRC.

Deepak L. Bhatt, directorul de cercetare a două studii (SOLOIST, SCORED) și profesor la Harvard Medical School, a comentat:"În această nouă analiză a datelor clinice ale studiilor SOLOIST și SCORED,sotagliflozina continuat să scadă pe toată gama funcției renale. Rata totală de mortalitate a bolilor cardiovasculare, rata de spitalizare pentru insuficiență cardiacă și rata de îngrijire medicală de urgență a insuficienței cardiace. Sotagliflozinul are un mecanism dublu de inhibare a SGLT1 și SGLT2, în întreaga gamă a funcției renale studiate, incluzând pacienții cu insuficiență renală severă sau Pacienții cu rata de filtrare glomerulară (eGFR) estimată între 25-30 ml/min/1,73 m2 au redus, de asemenea, semnificativ glicemia. niveluri. Amploarea efectului său nu a fost raportată în studiul inhibitorilor selectivi ai SGLT2."

Craig B. Granowitz, MD, Senior Vice President și Chief Medical Officer al Lexicon a spus:"Acest studiu în curs oferă dovezi suplimentare ale tratamentului rapid, puternic și extins al insuficienței cardiace observat de cătresotagliflozinîn studiile SOLIST și PUNTAT. Beneficii. Credem că aceste rezultate vor consolida planul nostru de a depune o nouă cerere de medicament la FDA din SUA pe la sfârșitul anului. Dacă este aprobat, credem că sotagliflozinul are potențialul de a deveni o nouă opțiune importantă pentru tratamentul insuficienței cardiace la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Sotagliflozin are caracteristici unice unice SGLT1 și SGLT2 au efecte inhibitoare duble, iar medicamentul continuă să prezinte beneficii terapeutice diferențiate la un grup de pacienți cu insuficiență cardiacă sau un grup larg de pacienți cu risc crescut de a dezvolta insuficiență cardiacă."

Structura chimică a sotagliflozinului

În ianuarie a acestui an, Lexicon a anunțat că a primit feedback de la FDA din SUA. Rezultatele studiilor clinice de faza 3 de mai sus (SOLOIST, SCORED) pot sprijini depunerea unei noi cereri de medicament (NDA) pentrusotagliflozin: pentru deteriorare însoțită La pacienții adulți cu diabet de tip 2 care au insuficiență cardiacă sau factori de risc suplimentari pentru insuficiență cardiacă, reduce riscul de deces cardiovascular, spitalizare insuficiență cardiacă și vizite de urgență. Acest feedback de reglementare a eliminat un obstacol cheie pentru discuția de parteneriat despre sotagliflozin pentru tratamentul insuficienței cardiace și a făcut posibilă o potențială aplicare a NDA în 2021.

sotagliflozina fost descoperit prin metoda unică a științei genetice Lexicon'. Medicamentul este un inhibitor oral SGLT-1/SGLT-2 cu dublu efect. SGLT este numit cotransportator sodiu-glucoză și este responsabil pentru reglarea glucozei. Există două tipuri de această proteină. SGLT-1 este responsabil în principal de absorbția glucozei în tractul gastrointestinal, iar SGLT-2 este responsabil în principal de reabsorbția glucozei de către rinichi.