Modulator de receptori BMS oral S1P Zeposia (ozanimod) a aplicat pentru o nouă indicație în UE!

Bristol-Myers Squibb (BMS) a anunțat recent că Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) a acceptat o cerere de autorizare de introducere pe piață (MAA) pentru Zeposia (ozanimod) pentru tratamentul pacienților adulți cu colită ulcerativă moderată până la severă (UC). Acum, EMA a inițiat un proces centralizat de revizuire. Dacă este aprobat, Zeposia va deveni primul modulator oral al receptorilor de sfingozină-1-fosfat (S1P) pentru tratamentul colitei ulcerative (UC).

Această aplicație se bazează pe rezultatele studiului cheie TRUE NORTH (NCT02435992). Acesta este un studiu controlat cu placebo care a evaluat eficacitatea și siguranța Zeposia ca terapie de inducție și întreținere pentru tratamentul adulților cu UC moderată până la severă. Rezultatele au arătat că studiul a atins două criterii finale principale: Comparativ cu placebo, rezultatele remisiei clinice induse de Zeposia în a 10-a săptămână a perioadei de inducție și rezultatele menținerii remisiunii clinice în a 52-a săptămână a perioadei de menținere au fost foarte semnificative din punct de vedere statistic și clinic. Îmbunătăţire. Siguranța generală observată în acest studiu este în concordanță cu siguranța cunoscută din etichetele aprobate ale Zeposia.

Este demn de menționat faptul că, în conformitate cu rezultatele acestui studiu, Zeposia este primul modulator oral al receptorilor de sfingosină-1-fosfat (S1P) pentru a demonstra beneficiul clinic în tratamentul UC moderat până la sever în studiul de fază III.

Mary Beth Harler, MD, șef de imunologie și dezvoltare fibroza la Bristol-Myers Squibb, a declarat: "Colita ulcerativă este o boală imprevizibilă și potențial debilitante. Mulți pacienți folosesc tratamente diferite atunci când încearcă să controleze boala lor. Metoda. Această aplicație este un pas important în furnizarea zeposiei pacienților eligibili din Uniunea Europeană care au nevoie de noi opțiuni de tratament care oferă eficacitate și siguranță dovedite, precum și opțiuni de administrare orală."

TRUE NORTH este un studiu multicentric, randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, de fază III, care a investigat eficacitatea și siguranța Zeposia 1mg la pacienții cu UC moderată până la severă care au avut un răspuns insuficient la tratamentul anterior. În timpul perioadei de inducție, pacienții din cohorta 1 au fost repartizați aleatoriu la un raport de 2:1 și au primit Zeposia sau placebo o dată pe zi timp de 10 săptămâni. Cohorta 2 este un grup deschis. Scopul studiului este de a include un număr suficient de pacienți în perioada de întreținere. Cohorta 2 pacienți au primit Zeposia o dată pe zi timp de 10 săptămâni.

Pentru faza de întreținere, pacienții din cohorta 1 sau din cohorta 2 care au primit tratament cu Zeposia și au obținut remisiune clinică în a 10-a săptămână a perioadei de inducție au fost reatribuiți la un raport de 1:1 și au primit tratament cu Zeposia sau placebo până în săptămâna 52. Pacienții care au primit placebo în timpul perioadei de inducție și au obținut remisia clinică în săptămâna 10 au primit încă placebo în timpul perioadei de întreținere dublu orb. Toți pacienții eligibili sunt incluși într-un studiu de extensie deschis, care este în curs de desfășurare pentru a evalua eficacitatea pe termen lung a Zeposia în tratamentul UC moderat până la sever.

Punctul final principal al studiului este proporția de pacienți aflați în remisie clinică determinată de scorul clinic și endoscopic cuprinzător (scor Mayo cu 3 componente) în a 10-a săptămână a perioadei de inducție și în a 52-a săptămână a perioadei de întreținere. Criteriile finale secundare au inclus proporția de pacienți care au obținut răspuns clinic în săptămânile 10 și 52, proporția de pacienți care au obținut ameliorarea endoscopică (scor de endoscopie ≤1) în săptămânile 10 și 52 și proporția de pacienți care au obținut remisia clinică în săptămâna 10. Proporția pacienților care au menținut remisia clinică la 52 de săptămâni.

Datele au arătat că studiul a atins două criterii finale principale: inducerea remisiei clinice în a 10-a săptămână a perioadei de inducție și menținerea remisiunii clinice în a 52-a săptămână a perioadei de aplicare au arătat o importanță statistică foarte mare (p<0.0001) results.="" in="" addition,="" at="" the="" 10th="" week="" of="" the="" induction="" period="" and="" the="" 52nd="" week="" of="" the="" maintenance="" period,="" the="" study="" also="" reached="" the="" key="" secondary="" endpoints="" of="" clinical="" response="" and="" endoscopic="" improvement.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" zeposia="" was="" consistent="" with="" that="" reported="" in="" previous="">

În prezent, Bristol-Myers Squibb efectuează, de asemenea, un proiect de studiu clinic de fază III YELLOWSTONE pentru a evalua Zeposia în tratamentul pacienților cu boală Crohn activă moderată până la severă (CD).

Colita ulcerativă (UC) este o boală inflamatorie cronică a intestinului (IBD), care se caracterizează printr-un răspuns imun anormal care durează mult timp și produce inflamații și ulcere pe termen lung (ulcere) în mucoasa (căptușeala) intestinului gros (colon). Simptomele includ scaune sângeroase, diaree severă, și dureri abdominale frecvente, care apar de obicei în timp, mai degrabă decât brusc. UC are un impact important asupra calității vieții pacienților legate de sănătate, inclusiv funcția fizică, sănătatea socială și emoțională și capacitatea de muncă. Mulți pacienți răspund insuficient sau nu răspund la terapiile disponibile în prezent. Se estimează că 12,6 milioane de oameni din întreaga lume suferă de IBD.

Ingredientul farmaceutic activ al Zeposia, ozanimod, este un modulator oral al receptorilor de sfingozină-1-fosfat (S1P) care leagă selectiv subtipurile S1P 1 (S1P1) și 5 (S1P5) cu afinitate ridicată.

În luna martie a acestui an, Zeposia a fost aprobat de FDA SUA pentru tratamentul sclerozei multiple adulte recurentă (RMS), inclusiv sindromul clinic izolat, boala remisivă recurentă recurentă, și boala progresivă secundară activă. În luna mai a acestui an, Zeposia a fost aprobată de Comisia Europeană pentru tratamentul pacienților adulți cu scleroză multiplă recurent-remisivă (RRMS) cu boală activă (definită ca având caracteristici clinice sau imagistice).

În tratamentul sclerozei multiple (SM), ozanimod combinat selectiv cu S1P1 se crede că inhibă un subgrup specific de limfocite activate de la migrarea în zonele inflamatorii, reducând nivelurile de limfocite T circulante și limfocite B care pot duce la activitatea antiinflamatorie , Prin urmare, atenuarea atacului sistemului imunitar asupra mielinei nervoase. Datorită mecanismului de acțiune specială al ozanimod, funcția de supraveghere imunitară a pacientului este menținută. Combinația de ozanimod și S1PR5 poate activa celule speciale în sistemul nervos central, promova remielinizarea, preveni defecte sinaptice, și în cele din urmă preveni deteriorarea nervilor. Sub acțiunea combinată a celor două mecanisme de "reducere a daunelor + întărirea reparării", ozanimod are potențialul de a îmbunătăți simptomele unei varietăți de boli imune.

În prezent, Bristol-Myers Squibb este în curs de dezvoltare Zeposia pentru o varietate de indicații imuno-inflamatorii, în plus față de scleroza multiplă și colita ulcerativă (UC), dar, de asemenea, boala Crohn (CD). Mecanismul Zeposia în tratamentul UC este neclar, dar poate fi legat de reducerea limfocitelor care intră în mucoasa intestinală inflamată.