brensocatib Faza II clinică: reduce semnificativ riscul de exacerbare pulmonară!

Insmed este o companie biofarmaceutică globală dedicată schimbării vieții pacienților cu boli rare grave. Recent, compania a anunțat rezultatele finale ale studiului în faza II WILLOW a brensocatib (cunoscut anterior ca INS1007) în tratamentul bronșiectaziilor fibrotice non-chistice (NCFBE) la Simpozionul Virtual Science al American Thoracic Society (ATS). Datele arată că brensocatib poate reduce semnificativ riscul de agravare pulmonară la pacienții cu NCFBE în comparație cu placebo. Având în vedere cercul vicios al inflamației, leziunilor pulmonare și infecției și lipsa actuală de tratamente medicamentoase aprobate, aceste descoperiri sunt cruciale.

brensocatib este un nou inhibitor dipeptidil peptidază 1 (DPP1), oral, reversibil, dezvoltat în prezent pentru tratamentul bronșiectaziei și a altor boli inflamatorii. În Statele Unite, brensocatib a primit o calificare avansată de medicamente (BTD) pentru tratamentul NCFBE la adulți și pentru a reduce deteriorarea bolii. În prezent, nu există un tratament special pentru NCFBE.

WILLOW este un studiu global, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo în faza II, realizat la pacienții adulți cu NCFBE pentru a evalua eficacitatea și siguranța brensocatib.

Rezultatele au arătat că studiul a atins scopul principal: cele două doze (10 mg și 25 mg) de brensocatib au crescut semnificativ timpul până la prima exacerbare pulmonară în timpul tratamentului timp de 24 de săptămâni (6 luni), comparativ cu placebo (p=0,027 în cele 10 grup de mg); 25mg grup p=0,044). În orice moment al studiului, grupul de 10 mg a avut un risc de agravare cu 42% mai mic comparativ cu grupul placebo (HR=0,58, p=0,029), iar grupul de 25 mg a avut un risc de agravare cu 38% în comparație cu grupul placebo (HR=0,62, p=0,046).

În plus, comparativ cu placebo, doza de 10 mg de brensocatib a redus în mod semnificativ și incidența exacerbării pulmonare (un punct secundar principal al studiului). Datele specifice sunt: ​​comparativ cu grupul placebo, incidența exacerbării pulmonare în grupul de 10 mg și grupul de 25 mg a fost redusă cu 36% (p=0,041) și respectiv cu 25% (p=0,167). De la examinarea de bază până la sfârșitul perioadei de tratament, modificarea concentrației de activitate a neutrofilei elastase (NE) a arătat că, comparativ cu placebo, cele două doze de brensocatib au fost semnificativ reduse (p=0,034 în grupul de 10 mg și p=în 25 mg grup) 0,021).

Reuniunea a furnizat, de asemenea, date noi pentru o analiză sumară a pacienților tratați cu două doze de brensocatib în studiul WILLOW. Această analiză a arătat că, în rândul pacienților tratați cu brensocatib, pacienții cu niveluri de spută NE care erau cuantificabile după examinarea inițială au avut o incidență mai mică de exacerbare a plămânilor decât pacienții ale căror niveluri de spută NE erau mai mici decât limita de cuantificare după examinarea inițială. Este important să se reducă cu 72% riscul de agravare a acestor pacienți.

În acest studiu, brensocatib a fost bine tolerat. Incidența evenimentelor adverse în grupul placebo, grupul de 10 mg brensocatib și grupul de 25 mg care au dus la retragerea medicamentului au fost de 10,6%, 7,4% și, respectiv, 6,7%. Printre pacienții tratati cu brensocatib, cele mai frecvente reacții adverse au fost tuse, cefalee, creșterea producției de spută, dispnee, creșterea bronșiectazelor infecțioase, diaree, oboseală și infecții ale tractului respirator superior.

Bronsiectazia fibrotică non-chistică (NCFBE) este o boală cronică gravă pulmonară care se extinde permanent datorită circulației infecției, inflamației și afectării țesutului pulmonar. Boala se caracterizează prin deteriorarea frecventă a plămânilor și necesită tratament cu antibiotice și / sau spitalizare. Printre simptomele bolii se numără tuse cronică, producția excesivă de spută, lipsa respirației și infecții respiratorii repetate, toate acestea putând agrava boala de bază. NCFBE afectează aproximativ 340.000 până la 520.000 de pacienți din Statele Unite. În prezent, nu există un tratament specific pentru NCFBE în Statele Unite, Europa și Japonia

brensocatib este un inhibitor de repeptidil peptidaza I (DPP1) cu o moleculă mică, dezvoltat de Insmed pentru tratamentul bronșiectaziei. DPP1 este o enzimă. Când se formează neutrofile în măduva osoasă, acesta este responsabil pentru activarea neutrofilelor serin proteaze (NSP), cum ar fi neutrofile elastaza.

Neutrofilele sunt cel mai frecvent tip de celule albe din sânge și joacă un rol important în distrugerea patogenului și în reglarea inflamației. În bolile inflamatorii cronice pulmonare, neutrofilele se acumulează în căile respiratorii, provocând hiperactiv NSP, ceea ce duce la distrugerea și inflamația pulmonară. brensocatib poate reduce deteriorarea bolilor inflamatorii, cum ar fi bronșiectazele, prin inhibarea DPP1 și activarea lui NSP.

Insmed se așteaptă să înceapă proiectul de fază III de brensocatib pentru tratamentul bronșiectaziei în a doua jumătate a anului 2020.