Sub-știri de celule descoperă noi medicamente pentru tratamentul eficient al retinopatiei

Ochii sunt fereastra sufletului. Potrivit statisticilor de cercetare, printre toate tulburările de sănătate, numărul de persoane cu handicap cauzate de orbire și pierderea vederii se clasează pe locul al doilea, al doilea doar la pierderea auzului. Printre acestea, cea mai frecventă cauză de orbire este ruptura rețelei vasculare oculare și ischemia tisulară, ducând la deteriorarea aferenților vizuali. Aceste cauze includ retinopatia de prematuritate, retinopatia pacienților diabetici, și degenerescența maculară legate de vârstă. O consecință comună a aprovizionării metabolice insuficiente în aceste boli este a doua etapă a tulburării angiogenezei, care poate duce în cele din urmă la cicatrici fibroase și detașarea retinei.

Efectul actual de tratament al bolii vasculare retiniene este remarcabil, dar există, de asemenea, riscuri mari. Terapia cu fotocoagulare cu laser, terapia anti-VEGF etc. va accelera atrofia fotoreceptorilor și va induce inflamația oculară. Prin urmare, identificarea diferențelor moleculare dintre vasele de sânge sănătoase și bolnave și eliminarea selectivă a vaselor de sânge patologice pentru tratamentul țintit a devenit punctul central și punctul fierbinte al cercetării oftalmologice în ultimii ani.

"Cell Metabolism" revista a publicat online cele mai recente rezultate de cercetare de Pamela R. Tsuruda de la Universitatea din Montreal, în Canada și Przemyslaw Sapieha de 2UNITY biotehnologie companie Przemyslaw Sapieha numit "angiogeneza patologică în retinopatie angajează senescence celulare și este amenable la eliminarea terapeutică prin inhibarea BCL-xL" . Studiul a constatat că un inhibitor eficient al moleculei mici de bcl-xl, UBX1967, poate participa selectiv la calea apoptozei, poate preveni angiogeneza patologică și poate promova repararea vasculară în retinopatie.

Pentru a obține o perspectivă asupra rolului neovascularizării în retinopatia ischemică, cercetătorii au utilizat mai întâi modele de retinopatie indusă de oxigen (OIR) pentru a analiza transcrierea retinei. Rezultatele au arătat că în retinopatie, perioada de vârf a neovascularizării patologice coincide cu perioada de vârf a senescenței celulare, iar acumularea celulelor senescente a fost, de asemenea, găsită în retina pacienților cu retinopatie diabetică proliferativă.

În retinopatie, îndepărtarea celulelor pozitive p16INK4a (celule senescente) poate reduce formarea de noi vase de sânge patologice și poate promova repararea vaselor de sânge. Având în vedere importanța familiei de proteine bcl-2 pentru supraviețuirea și îmbătrânirea celulelor, cercetătorii caută inhibitori mici de moleculă ale acestei căi pentru a găsi noi modalități de a reglementa îmbătrânirea retinei. Rezultatele arată că UBX1967 poate promova apoptoza celulelor endoteliale senescente prin inhibarea bcl-xl.

După cercetări suplimentare, cercetătorii au descoperit că o singură injecție de UBX1967 în vitros poate inhiba în mod eficient formarea neovascularizării patologice și promova în mod semnificativ regenerarea vasculară. ABT-263 (Navitoclax) este un inhibitor nespecific al bcl-2 și bcl-xl. De asemenea, poate reduce neovascularizarea patologică și crește angiogeneza, dar efectul nu este la fel de bun ca UBX1967. Aceste rezultate indică faptul că UBX1967 poate inhiba și șterge în mod eficient vasele de sânge patologice prin inhibarea bcl-xl și, în același timp, poate promova regenerarea vaselor de sânge fiziologice din retina ischemică. Aceste observații susțin efectele terapeutice potențiale ale inhibitorilor bcl-xl asupra oftalmopatiei vasculare.

Pe scurt, studiul a constatat că medicamentul cu moleculă mică UBX1967 poate viza eliminarea celulelor senescente în procesul de progresie a bolii prin inhibarea bcl-xl, inhibarea angiogenezei patologice, promovarea angiogenezei fiziologice și restabilirea stabilității mediului tisular intern. Este o metodă potențială pentru tratamentul angiogenezei patologice la nivelul retinei.