Inhibitorul puternic și selectiv al meninei DS-1594 al lui Daiichi Sankyo intră în prima fază 1/2 studiu clinic la om!

Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) a anunțat recent că este prima persoană care evaluează inhibitorul selectiv al meninei DS-1594 cu moleculă mică pentru tratamentul leucemiei mieloide acute recidive / refractare (LMA) și a leucemiei limfoblastice acute (LLA). Studiul de fază 2 a administrat deja tratament de dozare primului pacient. Cercetarea a fost realizată de MD Anderson Cancer Center de la Universitatea din Texas în cadrul cooperării strategice de cercetare existente.

Inhibarea proteinei meninice este studiată ca o nouă metodă pentru tratamentul leucemiei acute cu rearanjare MLL (MLLr) sau mutație NPM1 (NPM1m), aceste două modificări genetice pot conduce la apariția și creșterea cancerului. MLLr apare la aproximativ 5% -10% dintre pacienții cu leucemie acută și este legată de boli agresive, cu răspuns redus la tratament și prognostic slab. NPM1m apare la aproximativ 30% dintre pacienții cu LMA. În prezent, nu există medicamente aprobate special pentru tratamentul leucemiei MLLr sau NPM1m și nu există inhibitori ai meninei aprobați.

Arnaud Lesegretain, vicepreședinte și șef de cercetare și dezvoltare oncologică la portofoliul Alpha Daiichi Sankyo&# 39, a declarat:&„Cercetările arată că proteina menină care se leagă de MLL joacă un rol cheie în formarea și creșterea leucemiei MLLr . Proiectat de oamenii de știință DS-1594 este utilizat pentru a inhiba interacțiunea menină-MLL și a perturba activitățile intracelulare legate de leucemie. Împreună cu MD Anderson, vom evalua DS-1594 ca o opțiune potențială de tratament pentru pacienții cu LMA sau LMA care au epuizat opțiunile standard de tratament."

Gena MLL (Mixed Lineage Leucemia), cunoscută și sub numele de KMT2A, este importantă în menținerea celulelor stem hematopoietice și se știe că suferă translocații cromozomiale sau modificări epigenetice, ducând la expresia proteinei de fuziune MLL care determină în cele din urmă formarea și creșterea leucemiei . Aproximativ 5% -10% dintre leucemiile acute au rearanjare MLL (MLLr), iar rata globală de supraviețuire la 5 ani este de aproximativ 35%.

Mutațiile genei NPM1 (nucleofosfoproteina 1) determină expresia anormală a proteinei NPM1, care este implicată în proliferarea celulară și în alte funcții. Mutația NPM1 (NPM1m) este observată la aproximativ 30% dintre pacienții cu LAM, iar rata de supraviețuire globală pe 5 ani este de aproximativ 50%.

Menina este o proteină de schelă care poate interacționa cu o varietate de alte proteine ​​pentru a regla expresia genelor și transducția semnalului celular. Interacțiunea dintre proteinele Menin și MLL este esențială pentru activitatea leucemiei în leucemia MLLr și se raportează că joacă un rol cheie în apariția și dezvoltarea leucemiei NPM1m. Dovezile științifice susțin inhibarea interacțiunii menină-MLL ca tratament pentru leucemia acută. În prezent, nu există medicamente aprobate în mod specific pentru leucemia MLLr sau NPM1m și nu există inhibitori de menină aprobați.

DS-1594 este un inhibitor puternic și selectiv al meninei cu molecule mici, care poate viza și distruge interacțiunea proteină-proteină dintre menină și MLL și inhibă creșterea și proliferarea celulelor leucemice. În studiile preclinice, s-a demonstrat că DS-1594 inhibă în mod selectiv creșterea celulelor AML purtătoare de MLLr și ALL, și a demonstrat o activitate antitumorală puternică și de lungă durată în modelele AML cu siguranță acceptabilă. DS-1594 este un medicament de investigație care nu a fost aprobat pentru nicio indicație în nicio țară și siguranța și eficacitatea acestuia nu au fost stabilite.