Devimistat (CPI-613) a eșuat în faza 3 a tratamentului clinic al cancerului pancreatic și leucemiei (AML)!

Rafael Pharmaceuticals se concentrează pe dezvoltarea de terapii inovatoare bazate pe metabolismul cancerului. Recent, compania a anunțat că studiul de fază 3 AVENGER 500 care evaluează CPI-613 (devimistat) combinat cu FOLFIRINOX modificat (mFFX) pentru tratamentul de primă linie al pacienților cu adenocarcinom metastatic pancreatic nu a îndeplinit obiectivul principal de supraviețuire globală (OS). ).

În acest studiu clinic randomizat multinațional de fază 3, 528 de pacienți cu adenocarcinom metastatic pancreatic netratat anterior au fost repartizați aleatoriu pentru a primi o combinație de devimistat+mFFX sau FOLFIRINOX (un regim de chimioterapie standard actual). Datele au arătat că, în comparație cu FOLFIRINOX, regimul devimistat+mFFX nu a îmbunătățit semnificativ OS (HR=0,95, p=0,66). Sistemul de operare median din grupul devimistat+mFFX a fost de 11,1 luni, în timp ce sistemul de operare median din grupul FOLFIRINOX a fost de 11,7 luni.

Devimistat este, de asemenea, evaluat în studiul de fază 3 ARMADA 2000 pentru a trata pacienții cu leucemie mieloidă acută (AML) recidivante sau refractară. După o analiză intermediară prespecificată, Comitetul Independent de Monitorizare a Datelor (IDMC) a recomandat ca studiul să fie oprit din cauza lipsei de eficacitate.

Sanjeev Luther, președintele și CEO-ul Rafael, a declarat: „Aceste tipuri de cancer sunt greu de tratat și există puține sau deloc tratamente eficiente, dar Rafael și-a asumat riscul pentru că vom lupta întotdeauna pentru pacienți. Deși le-am proiectat și implementat cu atenție, suntem dezamăgiți de rezultatele cercetării, dar, pe măsură ce alte cercetări continuă, suntem încă angajați în continuarea cercetării și dezvoltării metabolismului cancerului pentru a trata cancerele refractare. Vreau să exprim din inimă mulțumirile mele pacienților, rudelor și cercetătorilor. De asemenea, sunt foarte recunoscător. Datorită echipei mele, ei lucrează neobosit pentru pacienții pe care îi tratăm."

devimistat (CPI-613) mecanism de acţiune

Devimistat este un compus principal din clasa lui Rafael, care vizează enzimele implicate în metabolismul energetic al celulelor canceroase și situate în mitocondriile celulelor canceroase. Devimistat este conceput pentru a viza ciclul acidului tricarboxilic mitocondrial (TCA) pentru a acționa selectiv asupra celulelor canceroase. Ciclul TCA este un proces esențial pentru proliferarea și supraviețuirea celulelor tumorale.

Atacul lui Devimistat' asupra ciclului TCA poate crește semnificativ presiunea celulelor canceroase și sensibilitatea celulelor canceroase la mai multe medicamente chimioterapeutice. Această sinergie face ca combinația de devimistat și medicamente de obicei toxice în doză mică să fie mai eficientă și să reducă efectele secundare ale pacientului. Combinația devimistat reprezintă o serie de oportunități potențiale despre care se așteaptă să crească semnificativ beneficiile terapeutice ale pacienților cu multe tipuri diferite de cancer.

Anterior, Statele Unite au acordat devimistat orfelinatelor pentru tratamentul cancerului pancreatic, leucemiei mieloide acute (AML), sindromului mielodisplazic (MDS), limfomului periferic cu celule T (PTCL), sarcomului de țesut moi, limfomului Burkitt și colangiocarcinomului. CIUDAT). În plus, Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) a acordat devimistat și un ODD pentru tratamentul cancerului pancreatic, LMA și limfomului Burkitt.