Eisai lansează Tazverik pe piața japoneză: primul inhibitor EZH2

Eisai a anunțat recent că a lansat medicamentul împotrivabundancer Tazverik (tazemetostat, comprimate de 200mg) pe piața japoneză. Medicamentul este indicat pentru tratamentul limfomului folicular EZH2 recidivat sau refractar-pozitiv (FL ) Pacienții (utilizat numai atunci când tratamentul standard nu este aplicabil).

Ingredientul farmaceutic activ al Tazverik este tazemetostatul, care este un inhibitor oral, de pionierat al moleculelor mici EZH2, creat folosind platforma de produse proprietare Epizyme. Medicamentul este un medicament epigenetic care inhibă selectiv EZH2. EZH2 este o enzimă epigenetică din familia histonei metiltransferazei, despre care se crede că joacă un rol important în carcinogeneză. Tazemetostat inhibă EZH2, ceea ce poate duce la controlul expresiei diferitelor gene legate de cancer, inhibând astfel proliferarea celulelor canceroase. Eisai este responsabil pentru dezvoltarea și comercializarea tazemetostatului în Japonia, în timp ce Epizyme este responsabil pentru toate regiunile din afara Japoniei.

În Japonia, Tazverik a fost aprobat în iunie 2021. Aprobarea se bazează pe rezultatele unui studiu clinic multi-centru, open-label, mono-braț faza II (Studiu 206) efectuat de Eisai în Japonia, precum și rezultatele altor studii clinice efectuate de Epizyme în afara Japoniei. Studiul 206 a înscris pacienți cu limfom folicular primar recidivat sau refractar (FL) cu mutații pozitive în gena EZH2. Punctul final principal a fost rata de răspuns obiectivă (ORR), iar punctul final secundar a inclus siguranța.

Rezultatele au arătat că studiul Studiului 206 a atins obiectivul principal și a depășit pragul de remisiune tumorală prestabilit, care este semnificativ din punct de vedere statistic: prin rezultatele evaluării comitetului independent de revizuire (IRC), pacienții cu F FL recidivați sau refractare cu mutație EZH2 pozitivi (n = 17) Rata globală de răspuns (ORR) a fost de 76,5% (90% CI: 53,9-91,5). Evenimentele adverse din timpul perioadei de tratament (TEAE, incidența ≥25%) observate în studiu au inclus: disfuncție olfactivă (52,9%), nazofaringită (35,3%), limfopenie (29,4%) și creșterea creatinei fosfokinazei din sânge (29,4%).

Eisai va efectua un studiu de rezultate speciale post-marketing (monitorizarea tuturor cazurilor) pe toți pacienții care iau Tazverik până când numărul predeterminat de pacienți este atins în conformitate cu condițiile de aprobare prevăzute de MHLW.

Limfomul folicular (FL) este un limfom cu celule B de grad scăzut care reprezintă 10-20% din limfomul non-Hodgkin (NHL). FL, de obicei, creste lent și este sensibil la chimioterapie. Cu toate acestea, deoarece FL adesea reapare în mod repetat, este încă dificil de a vindeca, și noi strategii de tratament trebuie să fie dezvoltate. Potrivit rapoartelor, 7-27% din FL au mutații funcționale câștig în gena EZH2. În Japonia, există aproximativ 600-2400 fl pacienți cu mutații EZH2. În mai 2021, produsul de testare a mutației EZH2 de bază roche Diagnostics K.K. a fost aprobat ca produs de testare de diagnostic însoțitor pentru mutația genei EZH2.

tazemetostat este un oral, puternic, de pionierat, inhibitor de EZH2. EZH2 este un histone metiltransferază. Dacă este activat anormal, aceasta va determina genele care controlează proliferarea celulară să fie nereglementat, ceea ce poate provoca creșterea nerestricționată și rapidă a limfomului non-Hodgkin (NHL) și a altor celule tumorale solide. Tazemetostatul poate exercita un efect anti-tumoral prin inhibarea activității enzimei EZH2. În studiile clinice, tazemetostat a demonstrat capacitatea de a micșora în condiții de siguranță și eficient sau chiar elimina tumorile în stadiul incipient al tratamentului.

Structura moleculară Tazemetostat

În Statele Unite, tazemetostat (denumirea comercială: Tazverik) a primit aprobarea accelerată a FDA în ianuarie 2020 pentru tratamentul pacienților pediatrici și adulți cu sarcom epitelioid metastatic sau avansat local (ES) care au 16 ani și peste și nu îndeplinesc condițiile pentru rezecția completă. Aprobarea se bazează pe datele privind rata de răspuns din studiul clinic de fază II. Rezultatele au arătat că rata globală de răspuns (ORR) a cohortei ES a fost de 15%, iar 67% dintre pacienți au avut o durată de răspuns (DOR) ≥ 6 luni. Este demn de menționat faptul că tazemetostatul este primul inhibitor EZH2 aprobat de FDA din SUA și prima terapie aprobată de agenție special pentru pacienții cu ES, marcând o piatră de hotar în tratamentul clinic al ES.

În iunie 2020, tazemetostatul a fost din nou aprobat de FDA din SUA pentru aprobarea accelerată pentru tratamentul a 2 indicații FL diferite: (1) Tumora a fost confirmată ca fiind EZH2 pozitiv cu mutație prin metoda de testare aprobată de FDA și a primit anterior cel puțin 2 terapii sistemice. Pacienți adulți cu RECIDIVĂ sau refractară (R/R) FL; (2) Pacienți adulți cu R/R FL fără opțiuni alternative satisfăcătoare de tratament. Aprobarea se bazează pe datele privind rata globală de răspuns (ORR) și durata răspunsului (DOR) ale pacienților mutanți cu EZH2 și ale pacienților cu EZH2 de tip sălbatic din cohorta FL a studiului clinic de fază II.

În prezent, tazemetostatul este dezvoltat pentru mai multe tipuri de tumori maligne hematologice (limfom non-Hodgkin: limfom mare cu celule B recidivat sau refractar difuz [DLBCL], limfom folicular [FL]) Și tumori solide definite genetic (sarcom epitelioid, sarcom sinovial, tumori INI1-negative, cancer de prostată rezistent la castrare, tumori solide rezistente la platină etc.).