Eli Lilly / Incyte inhibitor oral JAK Olumiant + Redecive Faza 3 studiu clinic: scurtați semnificativ timpul de recuperare!

Gilead Sciences' medicamentul antiviral remdesivir (remdesivir) este un potențial medicament COVID-19 cu o atenție ridicată. La începutul lunii mai a acestui an, medicamentului i sa acordat o autorizație de utilizare de urgență (EUA) de către FDA SUA pentru tratamentul pacienților spitalizați cu COVID-19 sever. În plus, începând cu luna mai a acestui an, Remdesivir a fost aprobat în multe țări și regiuni din întreaga lume (inclusiv Uniunea Europeană și Japonia) pentru tratamentul pacienților cu COVID-19.

În luna august a acestui an, Gilead a depus noua cerere de medicament (NDA) a Veklury&la FDA din SUA. La sfârșitul lunii august, FDA din SUA a acordat din nou Veklury EUA pentru tratamentul pacienților cu COVID-19 moderat. EUA a extins autorizația anterioară Veklury pentru a permite medicamentului să fie utilizat pentru a trata toți pacienții spitalizați COVID-19, indiferent de starea de oxigen.

Recent, Eli Lilly și Incyte au anunțat date preliminare din studiul de tratament adaptiv COVID-19 (ACTT-2) sponsorizat de Institutul Național de Alergii și Boli Infecțioase (NIAID) de la Institutul Național de Sănătate (NIH). ACTT-2 include mai mult de 1.000 de pacienți și a început să evalueze eficacitatea și siguranța inhibitorului oral 4 mg JAK baricitinib combinat cu remdesivir în tratamentul pacienților internați cu COVID-19 pe 8 mai. Datele au arătat că studiul a atins obiectivul primar : comparativ cu remdesivir, baricitinib combinat cu remdesivir a scurtat timpul de recuperare al pacienților.

Cercetătorii au observat că, comparativ cu pacienții tratați cu remdesivir, pacienții tratați cu baricitinib și remdesivir au redus timpul mediu de recuperare cu aproximativ o zi. Acest rezultat este semnificativ statistic. Reabilitarea este definită ca: starea fizică a pacientului este suficient de bună pentru a fi externat, ceea ce înseamnă că pacientul nu mai are nevoie de oxigen suplimentar sau îngrijiri medicale în spital sau nu mai este internat în a 29-a zi. Studiul a atins, de asemenea, un obiectiv secundar cheie: utilizarea unei scale secvențiale în 8 puncte (de la recuperarea completă la deces) pentru a compara pacienții' prognostic în ziua 15.

Pe tot parcursul procesului, un comitet independent de monitorizare a datelor și siguranței este responsabil de supravegherea acestui studiu controlat randomizat dublu-orb, care se reunește periodic pentru a revizui datele de siguranță. Alte analize sunt în curs de desfășurare pentru a înțelege alte date privind rezultatele clinice, inclusiv datele privind mortalitatea și siguranța. NIAID se așteaptă să publice detaliile complete ale cercetării într-un jurnal evaluat de colegi.

Potrivit datelor ACTT-2, Eli Lilly intenționează să discute despre autorizarea utilizării de urgență (EUA) cu FDA din SUA și să discute măsuri similare pentru baricitinib în tratamentul pacienților spitalizați COVID-19 cu alte agenții de reglementare. Dacă este autorizat să utilizeze, Eli Lilly va recomanda baricitinib prin canale comerciale și va coopera cu spitale și guverne pentru a se asigura că pacienții primesc tratament. Eli Lilly va continua să creeze provizii adecvate pentru pacienții cu poliartrită reumatoidă (RA) și să se asigure că baricitinibul este încă disponibil în țările aprobate. În Statele Unite, baricitinib este aprobat pentru pacienții cu RA la o doză zilnică de 2 mg; EUA poate aproba tratamentul COVID-19 la o doză de 4 mg.

Eli Lilly va revizui datele ACTT-2 cu NIAID și va evalua orice impact asupra COV-BARRIER, care este un studiu de fază 3 randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat în Statele Unite, Europa, Asia și America Latină. Pentru a evalua eficacitatea și siguranța baricitinibului combinat cu terapia de fond în tratamentul adulților spitalizați cu COVID-19.

Ingredientul farmaceutic activ al Olumiant este baricitinib, care este un inhibitor JAK1 și JAK2 selectiv și reversibil care se administrează oral o dată pe zi. În prezent se află în dezvoltare clinică pentru tratamentul unei varietăți de boli inflamatorii și autoimune, inclusiv artrita reumatoidă (RA), psoriazisul, nefropatia diabetică, dermatita atopică, lupusul eritematos sistemic etc.

Există 4 tipuri de enzime JAK, și anume JAK1, JAK2, JAK3 și TYK2. Citokinele dependente de JAK sunt implicate în patogeneza diferitelor inflamații și boli autoimune, sugerând că inhibitorii JAK pot fi utilizați pe scară largă în tratamentul diferitelor boli inflamatorii. În testul de detectare a kinazei, baricitinib a prezentat o inhibare de 100 de ori mai puternică împotriva JAK1 și JAK2 decât JAK3.

Eli Lilly și Incyte au ajuns la un acord de cooperare exclusivă în 2009 pentru a dezvolta împreună Olumiant și câțiva compuși ulteriori. Până în prezent, Olumiant a fost aprobat în 70 de țări (inclusiv Statele Unite, Uniunea Europeană și Japonia) ca un singur medicament sau combinat cu metotrexat pentru tratamentul unuia sau mai multor medicamente antireumatice modificate de boală (DMARD) sau intolerant la tratamentul pacienților adulți cu artrită reumatoidă (RA) activă moderată până la severă. În studiile clinice, comparativ cu terapiile standard de îngrijire (cum ar fi monoterapia cu metotrexat, adalimumab combinat cu terapia cu metotrexat de fond), Oluminant a obținut îmbunătățiri semnificative ale simptomelor și semnelor RA.