Tirzepatida cu agonist dublu GIP/GLP-1 de la Eli Lilly se aplică pentru listare în SUA și Europa

În raportul său financiar al treilea trimestru publicat recent, Eli Lilly a dezvăluit că compania a depus o nouă cerere de medicament (NDA) pentru tirzepatidă (LY3298176) la Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA), care este un medicament cu efect dublu. Agonişti ai receptorilor GIP şi GLP-1 pentru tratamentul pacienţilor adulţi cu diabet zaharat de tip 2 (T2D). În plus, compania a depus și o cerere de autorizare de introducere pe piață (MAA) pentru tirzepatidă la Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA).

Merită menționat în special faptul că, în timp ce transmitea NDA la FDA, Eli Lilly a trimis și un Priority Review Voucher (PRV) pentru a accelera revizuirea NDA. Conform programului actual de revizuire prioritară a FDA, ciclul de revizuire a NDA este de așteptat să fie de 8 luni de la data depunerii. De asemenea, Eli Lilly intenționează să trimită mai multe cereri de înscriere în întreaga lume până la sfârșitul anului 2021.

Tirzepatida este un nou tip de receptor de polipeptidă insulinotropă dependentă de glucoză (GIP, cunoscut și sub denumirea de polipeptidă inhibitorie gastrică) și activarea duală a receptorului peptidei asemănătoare glucagonului-1 (GLP-1), dezvoltat de Eli Lilly. Agent. Atât GIP cât și GLP-1 sunt hormoni secretați de tractul intestinal, care pot promova secreția de insulină. Tirzepatida integrează efectele a două efecte de promovare a insulinei într-o singură moleculă și reprezintă o nouă clasă de medicamente pentru tratamentul diabetului de tip 2.

În prezent, tirzepatida se află în faza 3 de dezvoltare clinică pentru tratamentul diabetului de tip 2, pentru gestionarea greutății și pentru tratamentul insuficienței cardiace cu fracție de ejecție conservată (HFpEF). În plus, tirzepatida este, de asemenea, dezvoltată ca un potențial tratament pentru steatohepatita non-alcoolică (NASH).

tirzepatidă (LY3298176, imagine din literatură: PMID-31686879)

Documentul de aplicare de reglementare pentru tirzepatidă pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2 se bazează pe datele din proiectul de dezvoltare clinică globală SURPASS Faza 3. Proiectul a înrolat peste 13.000 de pacienți cu diabet zaharat de tip 2 în 10 studii clinice, dintre care 5 sunt studii înregistrate la nivel mondial. Proiectul a fost lansat la sfârșitul anului 2018 și toate cele cinci teste de înregistrare globale au fost finalizate.

Recent, rezultatele detaliate ale studiului clinic de fază 3 SURPASS-4 (NCT03730662) cu tirzepatide pentru tratamentul diabetului de tip 2 au fost publicate în revista medicală internațională de top The Lancet. Pentru detalii, a se vedea: Tirzepatidă versus insulina glargin în diabetul de tip 2 și risc cardiovascular crescut (SURPASS-4): un studiu randomizat, deschis, cu grupuri paralele, multicentric, de fază 3.

Datele arată că la pacienții adulți cu diabet zaharat de tip 2 cu risc cardiovascular (CV) crescut, în comparație cu insulina glargin titrată, toate cele trei doze de tirzepatidă prezintă superioritate în reducerea glicemiei și a greutății corporale: tratament timp de 52 de săptămâni, cu efect curativ Estimare (eficacitate estimand) metoda de analiză statistică, cea mai mare doză de tirzepatidă (15 mg, o dată pe săptămână) reduce nivelul glicemiei (A1C) față de valoarea inițială cu 2,58% și greutatea față de momentul inițial cu 11,7 kg (25,8 lire sterline, 13,0%) și titrarea Insulinei glargine a redus A1C de la valoarea inițială cu 1,44% și greutatea corporală a crescut cu 1,9 kg (4,2 lbs, 2,2%) față de valoarea inițială.

Date de cercetare SURPASS-4

SURPASS-4 este cel mai mare și mai lung studiu din proiectul SURPASS de până acum și este, de asemenea, al cincilea și ultimul studiu de înregistrare globală finalizat asupra tirzepatidei pentru tratamentul diabetului de tip 2. Obiectivul principal a fost măsurat la 52 de săptămâni, iar pacienții au continuat tratamentul timp de 104 săptămâni sau până la finalizarea studiului. Finalizarea studiului a fost declanșată de acumularea de evenimente cardiovasculare adverse majore (MACE) pentru a evalua riscul de CV. În datele publicate recent pentru perioada de tratament după 52 de săptămâni, pacienții tratați cu tirzepatidă și-au menținut A1C și controlul greutății timp de până la 2 ani.

Siguranța globală a tirzepatidei evaluată pe parcursul întregii perioade de studiu a fost în concordanță cu rezultatele de siguranță măsurate pe parcursul a 52 de săptămâni și nu au existat noi constatări pe parcursul a 104 săptămâni. Efectele secundare gastrointestinale sunt cele mai frecvente evenimente adverse, care apar de obicei în perioada de creștere a dozei și apoi scad în timp.

O analiză de siguranță a evaluat MACE-4 (obiectivul final al morții cardiovasculare sau inexplicabile, infarct miocardic, accident vascular cerebral și spitalizare pentru angină instabilă). În studiul SUPERSES-4, care a comparat tirzepatida cu insulina glargin, nu a fost găsit niciun risc cardiovascular crescut pentru tirzepatidă; raportul de risc observat (HR) a fost de 0,74 (IC 95%: 0,51-1,08), ceea ce este favorabil pentru tirzepatidă.