Eli Lilly's JAK inhibitor anti-inflamatorii de droguri Olumiant (baricitinib) a fost acordat o calificare descoperire de droguri de către FDA SUA!

Eli Lilly și partenerul Incyte a anunțat recent că US Food and Drug Administration (FDA) a acordat o calificare descoperire de droguri (BTD) pentru a evalua orală JAK inhibitor Olumiant (baricitinib) pentru alopecie areata (AA). Această calificare consolidează în continuare potențialul de baricitinib pentru a deveni primul medicament aprobat de FDA pentru a trata pacienții cu alopecie areata.

Alopecia areata este o boală autoimună care cauzează o parte sau tot parul de pe scalp sau corp să cadă. Boala afectează până la 650.000 de persoane din Statele Unite. Scalpul este zona cel mai frecvent afectate, dar orice zonă în care părul crește poate fi afectată singur sau cu scalpul. Alopecia areata poate apărea la orice vârstă, iar majoritatea pacienților încep să dezvolte simptome la vârsta de 40 de ani. Boala afectează atât femeile, cât și bărbații. Alopecia areata poate fi însoțită de consecințe psihologice grave, inclusiv anxietate și depresie. În prezent, nu există nici o aprobare FDA pentru tratamentul alopecie areata.

Breakthrough de droguri de calificare (BTD) este un nou canal de droguri de revizuire creat de FDA în 2012 pentru a accelera dezvoltarea și revizuirea tratamentelor pentru boli grave sau care pun viața în pericol, și există dovezi clinice preliminare că medicamentul este comparabil cu medicamente terapeutice existente Medicamente noi care pot îmbunătăți substanțial starea. Obținerea de medicamente BTD poate obține orientări mai aproape, inclusiv înalți oficiali FDA, în timpul cercetării și dezvoltării pentru a se asigura că pacienții sunt prevăzute cu noi opțiuni de tratament în cel mai scurt timp.

Acest BTD se bazează pe rezultatele pozitive de fază II ale studiului de fază II/III BRIVE-AA1 adaptive. Studiul a evaluat eficacitatea baricitinibului sau a placebo la pacienții adulți cu alopecie areata. Unele date din faza II începând cu săptămâna 36 au arătat că nu au existat semnale noi de siguranță și nu au fost raportate reacții adverse grave. Evenimentele adverse raportate (TEAE) în timpul tratamentului au fost ușoare sau moderate, iar cele mai frecvente au inclus infecții ale tractului respirator superior, rinofaringită și acnee. Pe baza rezultatelor intermediare ale fazei II a studiului, porțiunea de fază III a BRIVE- AA1 și un alt studiu de fază III dublu- orb (BRIVE- AA2) evaluează în prezent eficacitatea și siguranța baricitinibului în doze de 2 mg și 4 mg comparativ cu placebo.

Lotus Mallbris, MD, vice-presedinte de dezvoltare imunologie la Eli Lilly, a declarat: "Pacienții cu alopecie areata (AA) în prezent, nu au nici o fda-a aprobat opțiuni de tratament pentru a alege de la. Boala nu va provoca doar căderea părului, ci va provoca și o povară psihosocială asupra pacienților. Suntem dornici de a crea noi medicamente și de a aduce speranță pentru pacienți. Așteptăm cu nerăbdare să lucreze cu FDA pentru a explora în continuare potențialul de baricitinib pentru a deveni prima opțiune de tratament aprobat în această categorie de pacienți. "

Dory Kranz, președinte și CEO al Fundației Naționale Alopecia Areata, a declarat: "Milioane de oameni din întreaga lume sunt afectate de alopecie areata, și baricitinib este de așteptat să fie unul dintre primele medicamente aprobate de FDA pentru a trata alopecia areata, ceea ce ne face foarte încurajați. "

Ingredientul farmaceutic activ al Olumiant este baricitinib, care este un inhibitor selectiv, reversibil, o dată pe zi oral JAK1 și JAK2 în prezent în dezvoltarea clinică pentru tratamentul unei varietăți de boli inflamatorii și autoimune, inclusiv artrita reumatoidă (RA), psoriazisul, nefropatie diabetică, dermatită atopică, lupus eritematos sistemic etc. Există patru tipuri de enzime JAK, și anume JAK1, JAK2, JAK3 și TYK2. Citokinele dependente de JAK sunt implicate în patogeneza diferitelor boli inflamatorii și autoimune, sugerând că inhibitorii JAK pot fi utilizați pe scară largă pentru a trata diferite boli inflamatorii. În testul kinazei, baricitinibul a demonstrat o concentrație inhibitoră de 100 de ori mai mare împotriva JAK1 și JAK2 decât JAK3.

Eli Lilly și Incyte au ajuns la un acord de cooperare exclusivă în 2009 pentru a dezvolta în comun Olumiant și unii compuși ulteriori. Până în prezent, Olumiant a fost aprobat de mai mult de 60 de țări (inclusiv Statele Unite, Uniunea Europeană și Japonia) ca un singur medicament sau metotrexat combinat pentru ameliorarea unuia sau mai multor medicamente antireumatice modificate de boală (DMARD) Tratamentul pacienților adulți cu poliartrită reumatoidă activă moderată până la severă (RA) care sunt inadecvate sau intolerante. În studiile clinice, Oluminant a obținut îmbunătățiri semnificative ale simptomelor și semnelor de RA comparativ cu terapiile standard de îngrijire (de exemplu, metotrexat în monoterapie, adalimumab combinat cu terapia de fond cu metotrexat).

În prezent, Eli Lilly și Incyte lucrează împreună pentru a dezvolta Olumiant pentru tratamentul diferitelor boli autoimune. La sfârșitul lunii ianuarie a acestui an, cele două părți au anunțat că au depus o cerere de autorizație de introducere pe piață (AMA) pentru baricitinib pentru tratarea dermatitei atopice moderate până la severe (AD) la Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) și intenționează să depună adaptarea în Statele Unite și Japonia în cererea din 2020.

În tratamentul alopeciei areata, există un medicament care merită menționat în mod specific, care este inhibitorul JAK deuterated al companiei concertat CTP-543. CTP-543 a fost descoperit prin modificarea ruxolitinibului cu tehnologia chimică deuteriu a Concert Corporation. Ruxolitinib este un inhibitor selectiv al Janus kinazei 1 și janus kinazei 2 (JAK1 / JAK2), care a fost aprobat spre vânzare sub numele de marcă Jakafi în Statele Unite. Folosit pentru a trata anumite boli de sânge. Modificarea chimică a ruxolitinibului poate modifica farmacocinetica umană a acestuia, sporind astfel utilizarea acestuia ca tratament pentru alopecia areata. În Statele Unite, FDA a acordat CTP-543 un statut rapid pentru tratamentul alopeciei areata.

În septembrie 2019, Concert a anunțat că intervalul de doze de CTP- 543 pentru pacienții cu alopecie areata moderată până la severă a atins criteriul final principal: a 24-a săptămână de tratament, comparativ cu grupul placebo, grupul de tratament CTP- 543 12mg și 8mg A existat o proporție semnificativ mai mare de pacienți din grupul de tratament. Scorul total al Instrumentului de severitate a caderii parului (SALT) a fost ≥50% mai mic decât valoarea inițială. Datele specifice au fost: GRUPUL de tratament CTP-543 12 mg și grupul de tratament de 8 mg au ajuns la 58%, 47%, 9% în grupul placebo (toate valorile p<>

În plus, în a 24- a săptămână de tratament, grupul de tratament cu CTP- 543 12 mg și grupul de tratament de 8 mg au prezentat proporții semnificativ mai mari de pacienți cu o reducere totală a scorului SALT ≥75% și ≥90% comparativ cu grupul placebo. În săptămâna 24, comparativ cu grupul placebo, grupul de tratament ctp- 543 12 mg și grupul de tratament de 8 mg au obținut, de asemenea, o îmbunătățire semnificativ mai mare a alopeciei areata, conform evaluării de către Scala globală de ameliorare a pacientului. Datele sunt: 78% și 58% dintre pacienții din grupul de tratament cu 12 mg și grupul de tratament de 8 mg au fost evaluați ca fiind "mult îmbunătățite" sau "foarte mult îmbunătățite" în zona alopeciei, care a fost semnificativ diferită de grupul placebo. În acest studiu, tratamentul cu CTP-543 a fost bine tolerat.