Tazverik a fost aprobat de către FDA din SUA pentru o nouă indicație: limfom folicular (FL)!

Epizyme este o companie biofarmaceutică dedicată dezvoltării de noi medicamente epigenetice. Recent, compania a anunțat că US Food and Drug Administration (FDA) a aprobat medicamentul epigenetic Tazverik (tazemetostat) pentru următoarele 2 indicații diferite pentru limfom folicular (FL):

(1) Pacienți adulți FL recapsulati sau refractari (R / R) ale căror tumori s-au confirmat a fi pozitive pentru mutația EZH2 prin metoda de testare aprobată de FDA și au primit anterior cel puțin 2 terapii sistemice;

(2) Pacienți adulți cu R / R FL fără opțiuni alternative de tratament satisfăcătoare. Indicațiile de mai sus sunt aprobate prin proceduri de aprobare accelerată și proceduri de revizuire prioritare. Aprobarea s-a bazat pe date din rata totală de răspuns (ORR) și durata răspunsului (DOR) a pacienților cu mutații EZH2 și EZH2 de tip sălbatic în cadrul cohortei FL din studiile clinice de faza II.

Tazverik este un inhibitor oral EZH2 de primă clasă. În ianuarie 2020, Tazverik a primit aprobarea accelerată din partea FDA din SUA pentru tratamentul pacienților pediatri și adulți cu sarcom epitelioid metastatic sau local avansat (ES), care au vârsta ≥16 ani și nu îndeplinesc condițiile pentru rezecția completă.

De menționat este faptul că Tazverik este primul inhibitor EZH2 aprobat de FDA SUA și primul tratament aprobat de agenție special pentru pacienții cu ES. În prezent, FL este încă o boală incurabilă. Această ultimă aprobare va oferi o opțiune nouă importantă pentru pacienții adulți cu FL recidivată sau refractară. Remisiunea de lungă durată și siguranța bună observată în studiile clinice susțin potențialul Tazverik de a aduce modificări semnificative la acest tip de pacienți cu FL.

formula structurală moleculară a tazemetostatului (Sursa imaginii: Wikipedia)

Ingredientul farmaceutic activ Tazverik' este tazemetostat, care este un inhibitor oral, puternic, în primul rând și EZH2. EZH2 este o histonetiltransferază. Dacă este activat anormal, va duce la gene neregulate care controlează proliferarea celulelor, ceea ce poate provoca o creștere rapidă nerestricționată a limfomului non-Hodgkin' s și a altor celule tumorale solide. Tazemetostat poate exercita efect anti-tumoral prin inhibarea activității enzimei EZH2. În cercetările clinice, tazemetostat a arătat capacitatea de a micsora și chiar elimina tumorile în siguranță și eficient în stadiul incipient al tratamentului.

În prezent, tazemetostatul este dezvoltat pentru diferite tipuri de malignități hematologice (limfom non-Hodgkin' limfom recidivat sau refractar cu difuzie mare de celule B [DLBCL], limfom folicular [FL]) și tumori solide definite genetic (sarcom epitelial , sarcom sinovial, tumori negative INI1, cancer de prostată rezistent la castrare, tumori solide rezistente la platină etc.).

Aprobarea noii indicații FL se bazează pe date dintr-un studiu de fază II multicentric cu un singur braț deschis (studiu E7438-G000-101, NCT01897571). Studiul a înscris pacienți cu FL cu mutații activatoare EZH2 (n=45) și pacienți cu FL cu EZH2 sălbatic (n=54).

Conform rezultatelor revizuirii Comitetului de revizuire independent (IRC): (1) La pacienții cu mutații EZH2, rata totală de răspuns (ORR) a tratamentului cu Tazverik a fost de 69%, rata completă de răspuns (CR) a fost de 12% și rata parțială de răspuns (PR) La 57%, durata medie de remisie (DOR) a fost de 10,9 luni. (2) Dintre pacienții cu EZH2 de tip sălbatic, ORR a fost de 34%, CR a fost de 4%, PR de 30% și DOR mediană de 13,0 luni. În acest studiu, Tazverik a fost în siguranță și bine tolerat.

Pentru a sprijini Tazverik aprobarea completă a indicației FL, Epizyme efectuează un test global, randomizat, adaptativ pentru a evalua Tazverik și „regimul R2” (Revlimid [lenalidomidă] + Rituxan [rituximab]], R2 este o chimioterapie aprobată -regim de imunoterapie gratuită) utilizat în combinație cu tratamentul de linia a doua sau multi-linie a pacienților cu FL. Studiul este de așteptat să recruteze aproximativ 500 de pacienți cu FL, stratificat în funcție de starea lor de mutație EZH2. Partea de testare de siguranță a studiului este în desfășurare. În plus, Epizyme va lua angajamente post-piață, inclusiv extinderea cohortei de studiu clinic în faza II pentru a include pacienții EZH2 FL de tip sălbatic care au primit cel puțin o terapie sistemică pentru a sprijini potențialul viitor de extindere a etichetelor în mediul refractar de a doua linie.