UE acordă o evaluare accelerată a valroxului: tratamentul hemofiliei A

BioMarin este o companie globală de biotehnologie axată pe dezvoltarea de terapii inovatoare pentru tratamentul bolilor genetice rare și ultra-rare grave și care pun viața în pericol. Recent, compania a anunțat că Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) a aprobat o cerere de evaluare accelerată a valoctocogene roxaparvovec (valrox, BMN270). Valrox este o terapie genică unică, o singură perfuzie pentru tratamentul adulților cu hemofilie severă A. Evaluarea accelerată va scurta intervalul de timp pentru ca Comitetul EMA pentru medicamente de uz uman (CHMP) și Comitetul pentru terapii avansate (CAT) să revizuiască cererile de autorizare a introducerii pe piață a valroxului (MAA). Se preconizează că avizul CHMP va fi anunțat în prima jumătate a anului 2022.

În Europa, BioMarin intenționează să depună o cerere de autorizație de introducere pe piață (MAA) pentru valrox pentru tratamentul hemofiliei severe A în iunie 2021, pe baza feedback-ului pozitiv din partea EMA la începutul acestui an. Aplicația va include 3 faze ale studiului GENEr8-1. 52 săptămâni de date, și 4 și 3 ani de follow-up pentru fiecare grup de doze în curs de desfășurare faza 1/2 doza escaladare studiu.

În cazul în care CHMP și CAT consideră că produsul are o mare importanță pentru sănătatea publică, în special din perspectiva inovării terapeutice, produsul MAA va fi eligibil pentru o evaluare accelerată. Evaluarea AIP poate dura 210 zile în conformitate cu procedura centralizată a EMA, cu excepția opririi orei atunci când solicitantului i se solicită să furnizeze informații suplimentare. La cerere, CHMP și CAT pot scurta intervalul de timp la 150 de zile, cu condiția ca solicitantul să furnizeze motive suficiente pentru evaluarea accelerată, deși cererile desemnate inițial pentru evaluarea accelerată pot fi readuse la procedurile standard din diferite motive în cursul perioadei de reexaminare. Decizia de aprobare a evaluării accelerate nu are niciun impact asupra avizului final al CHMP și CAT cu privire la aprobarea autorizației de introducere pe piață.

În Statele Unite, BioMarin intenționează să prezinte date de siguranță și eficacitate de 2 ani pentru toți pacienții din studiul GENEr8-1 ca răspuns la solicitarea FDA pentru aceste date și să sprijine evaluarea beneficiilor / riscurilor agenției de valrox. Scopul BioMarin este de a trimite o cerere de licențiere a produselor biologice (BLA) către FDA din SUA în al doilea trimestru al anului 2022, cu condiția ca rezultatele cercetării să fie bune, iar apoi FDA va efectua un proces de revizuire prioritară de șase luni.

Hank Fuchs, MD, Președinte al BioMarin Global R&D, a declarat: "BioMarin este încântat că EMA a aprobat evaluarea accelerată a valroxului, care recunoaște potențialul de inovare terapeutică al medicamentului și potențialul de a aborda nevoile medicale nesatisfăcute semnificative. Vom continua să lucrăm îndeaproape cu EMA, Lansați prima terapie genică pentru hemofilie A cât mai curând posibil."

Hemofilia A, cunoscută și sub numele de deficit de factor VIII (FIII) sau hemofilie clasică, este o boală genetică legată de X cauzată de absența sau deficiența factorului VIII de coagulare. Pacienții vor prezenta sângerări persistente sau spontane repetate, în special În articulații, mușchi sau organe interne, aceasta poate provoca dizabilități pe termen lung. În prezent, standardul de îngrijire pentru hemofilia severă A este un plan de tratament preventiv al perfuziei intravenoase a factorului VIII de coagulare de 2-3 ori pe săptămână.

Valrox este o terapie genică bazată pe virusul asociat adeno (AAV) dezvoltat pentru tratamentul hemofiliei A. Această terapie restabilește producția de VIII prin livrarea genei funcționale a factorului VIII de coagulare în corpul pacientului, eliminând sau reducând astfel necesitatea perfuziei intravenoase VIII. Dacă este aprobat, valroxul va marca o piatră de hotar majoră în tratamentul hemofiliei A. Acest tratament de pionierat are potențialul de a permite pacienților să obțină rezultate de tratament "o singură dată pentru toți".

Valrox este prima terapie genică de hemofilie din lume care a intrat în revizuirea reglementărilor și este utilizată pentru a trata adulții cu hemofilie severă A. Anterior, valrox a primit Breakthrough Drug Designation (BTD) și Regenerative Medicine Advanced Therapy Product (RMAT) de către FDA din SUA, Priority Drug Designation (PRIME) de către Uniunea Europeană EMA și Orphan Drug Designation (ODD) de către FDA și EMA.

Cu toate acestea, în august și septembrie 2020, valroxul a întâmpinat obstacole în supravegherea Statelor Unite și a Europei, necesitând mai multe date din studiile clinice de fază 3.

valoctocogene roxaparvovec (valrox, BMN270)

Pe 19 mai a.c., BioMarin a anunțat cele mai recente rezultate ale unui studiu de fază 1/2 cu etichetă deschisă de perfuzie unică valrox pentru tratamentul pacienților adulți cu hemofilie severă A. Datele clinice de cinci ani publicate de această dată reprezintă cea mai lungă experiență clinică în terapia genică pentru hemofilia A.

Urmările post-tratament de 5 ani și 4 ani pentru cohorta 6e13 vg/kg și, respectiv, cohorta 4e13 vg/kg au arătat că valroxul a susținut beneficii terapeutice. Toți pacienții din cele două cohorte au rămas fără tratament profilactic cu factor VIII. Rata medie cumulată anualizată de sângerare (ABR) a cohortei de 6e13 vg/kg a fost încă mai mică de 1 și semnificativ mai mică decât nivelul de referință înainte de tratament. Comparativ cu pre-perfuzia, ABR-ul mediu al cohortei de 6e13 vg/kg la al cincilea an a fost de 0,7. În decurs de 5 ani, ABR a scăzut cu 95%, iar consumul de factor VIII a scăzut cu 96%. Cohorta de 4e13 vg/kg a avut o medie ABR de 1,7 la al patrulea an. Comparativ cu pre-perfuzia, ABR a scăzut cu 92%, iar utilizarea factorului VIII a scăzut cu 95% în decurs de 4 ani. Scăderea nivelului de activitate al factorului VIII este comparabilă cu observațiile din ultimii ani și continuă să se încadreze în intervalul care poate oferi efecte hemostatice.

În general, siguranța valroxului este în concordanță cu datele raportate anterior și nu au existat evenimente adverse legate de tratamentul tardiv. Începând cu primul an, toți pacienții au continuat să oprească corticosteroizii. Niciun pacient nu a produs inhibitori ai factorului VIII și niciun pacient nu s-a retras din studiu. Niciun pacient nu a prezentat evenimente trombotice. Cele mai frecvente evenimente adverse asociate cu valrox apar devreme după o singură perfuzie și includ reacții tranzitorii legate de perfuzie și creșteri tranzitorii, asimptomatice și ușoare până la moderate ale nivelurilor anumitor proteine și enzime măsurate în testele funcției hepatice. Mare, fără sechele clinice pe termen lung.