el FDA SUA a acordat inhibitorului Merck HIF-2α MK-6482 calificare avansată de droguri: tratamentul cancerului de rinichi rar!

Merck& Co a anunțat recent că Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a acordat inhibitorului MK-6482 (BTD), care este Merck GG, factorul inhibitor de hipoxie-2α (HIF-2α), inhibitor MK-6482; Co Oncologie Un nou medicament candidat în conducta pentru tratamentul pacienților cu carcinom renal cu celule clare (ccRCC) asociat cu sindromul Hippel-Lindau (boala Von Hippel-Lindau, sindromul VHL, boala VHL). În plus, FDA a acordat, de asemenea, denumirea de droguri orfane MK-6482 (ODD) pentru tratamentul bolii VHL. De menționat este faptul că cercetarea biologiei VHL care a dus la descoperirea HIF-2α a câștigat premiul Nobel pentru fiziologie sau medicină în 2019.

BTD este un nou canal de revizuire a medicamentului creat de FDA în 2012 pentru a accelera dezvoltarea și revizuirea tratamentului bolilor grave sau care pot pune viața în pericol și există dovezi clinice preliminare că medicamentul poate îmbunătăți substanțial starea bolii în comparație cu cele existente medicamente terapeutice. Medicament nou. Medicamentele obținute prin BTD pot primi îndrumări mai strânse, inclusiv oficiali FDA la nivel înalt în timpul procesului de dezvoltare, pentru a se asigura că pacienților li se oferă noi opțiuni de tratament în cel mai scurt timp.

Orphan Drug se referă la medicamentele utilizate pentru prevenirea, tratamentul și diagnosticul bolilor rare, iar bolile rare sunt termenul general pentru o clasă de boli cu incidență extrem de scăzută, cunoscută și sub denumirea de GG;" În Statele Unite, bolile rare se referă la boli cu mai puțin de 200.000 de pacienți. Stimulentele pentru dezvoltarea de medicamente pentru boli rare includ diverse stimulente de dezvoltare clinică, cum ar fi credite fiscale legate de costurile studiilor clinice, reducerile de taxe ale utilizatorilor FDA și studiile clinice. Asistența FDA' s în proiectarea studiului și perioada de exclusivitate a pieței de 7 ani pentru indicațiile aprobate după ce medicamentul este comercializat.

Această calificare BTD și ODD se bazează pe rezultatele unui studiu clinic în faza II (NCT03401788) care evaluează MK-6482 în tratamentul pacienților ccRCC asociați cu VHL. Datele lansate pentru prima dată în cadrul reuniunii anuale ASCO 2020 au arătat că monoterapia MK-6482 a prezentat o remisiune durabilă, iar rata de răspuns obiectivă confirmată (ORR) a fost de 27,9% (17/61; IC 95%: 17,1-40,8), mediana Durata remisiunii (DOR) nu a fost atinsă (interval: 9,1-39,0 săptămâni).

Sindromul VHL este o boală genetică rară care afectează mai multe organe. Acesta pune pacienții la risc de multiple tipuri de cancer, inclusiv carcinomul cu celule renale. Cancerul este încă una dintre principalele cauze de deces la pacienții cu sindrom VHL. În prezent nu există un plan de tratament sistemic aprobat, de aceea există o nevoie urgentă de noi opțiuni de tratament. Rezultatele din studiul de faza II menționat anterior oferă dovezi ale beneficiilor potențiale ale MK-6482 și susțin cercetări suplimentare despre modul în care acest inhibitor HIF-2α poate avea un efect semnificativ asupra acestor pacienți.

Dr. Scot Ebbinghaus, vicepreședinte de cercetare clinică la Laboratoarele de Cercetare Merck, a declarat: „Linia diversificată și extinsă de produse oncologice Merck se angajează să ofere noi terapii inovatoare pentru pacienții care au nevoie. FDA acordă aceste calificări de sprijin MK-6482. Medicamentul are potențialul de a viza HIF-2α la anumiți pacienți cu boală VHL. Acești pacienți au în prezent opțiuni de tratament limitate și prezintă risc de tumori benigne și de o varietate de cancere, inclusiv carcinomul cu celule renale."

MK-6482 (Sursa imaginii: medchemexpress.com)

Sindromul VHL este o boală genetică rară care afectează una din 36.000 de persoane (200.000 de cazuri în întreaga lume, 10.000 de cazuri numai în Statele Unite). Pacienții cu sindromul VHL riscă să dezvolte tumori vasculare benigne și o varietate de cancere, inclusiv CCR. RCC apare la până la 60% dintre pacienții cu sindrom VHL, care este cauza principală a decesului la pacienții cu sindrom VHL.

Carcinomul cu celule renale (RCC) este în prezent cel mai frecvent tip de cancer la rinichi. Aproximativ 9 din 10 cazuri de cancer renal sunt CCR, iar aproximativ 7 din 10 cazuri de CCR sunt carcinom cu celule clare (ccRCC). Se estimează că au existat aproximativ 403.000 de cazuri de cancer la rinichi diagnosticate la nivel mondial în 2018, iar aproximativ 175.000 de persoane au murit din cauza bolii. Se estimează că numai în Statele Unite, vor exista aproape 74.000 de cazuri noi confirmate de cancer la rinichi și aproape 15.000 de decese cauzate de boală până în 2020.

Gena VHL este o genă importantă supresoare a tumorii, iar mutația sa a fost descoperită pentru prima dată la pacienții cu sindromul VHL. Proteina VHL este o proteină supresoare a tumorii, iar inactivarea ei poate activa anormal proteina hipoxia-factorul-2α (HIF-2α) la pacienții cu tumoare. Această inactivare a proteinei supresoare a tumorii VHL este observată în mai mult de 90% din tumorile ccRCC, determinând acumularea și activarea proteinei cu factor inductibil de hipoxie (HIF) în celulele canceroase, semnalând fals hipoxia, care activează vasele de sânge și stimulează creșterea tumorii.

MK-6482 (cunoscut anterior ca PT2977) este un inhibitor HIF-2α oral nou, puternic și selectiv, vizat să inhibe HIF-2α, să blocheze creșterea celulelor, să prolifereze și să prevină formarea anormală a vaselor de sânge. MK-6482 a fost dezvoltat de Petolon Therapeutics, iar Merck a achiziționat Petolon Therapeutics în mai 2019 cu o plată în valoare de 1,05 miliarde USD și o plată de 1,15 miliarde USD.

În prezent, MK-6482 este evaluat în mai multe studii clinice. În plus față de studiul de faza II pentru tratamentul CCRCC legat de VHL (NCT03401788), planul de dezvoltare clinică al MK-6482 include și un studiu de faza III pentru tratamentul CCR avansat (MK-6482-005; NCT04195750), tratamentul tumorilor solide avansate, incluzând gradul avansat de cancer renal I / Faza II și escaladarea dozei (NCT02974738).