Imbruvica + Venclexta (ibrutinib + venetoclax): rata de supraviețuire la 2 ani fără progresie este de 95%!

Janssen Pharmaceuticals, o filială a Johnson& Johnson (JNJ), a anunțat recent primul lot de date pentru cohorta cu curs fix al studiului Faza II CAPTIVATE (PCYC-1142, NCT02910583). Rezultatele au arătat că 95% dintre pacienții cu leucemie limfocitară cronică (LLC) care au primit tratamentul de primă linie cu medicamentul anticancer țintă Imbruvica (denumire generică: ibrutinib), combinat cu Venclexta (denumire genetică: venetoclax), au fost încă în viață și boală în termen de 2 ani Fără progrese. Toate subgrupurile au prezentat remisie profundă, inclusiv pacienții cu LLC cu risc crescut.

Imbruvica este un inhibitor BTK oral, dezvoltat și comercializat de Johnson& Johnson și AbbVie. Venclexta este un inhibitor oral al BCL-2, dezvoltat și comercializat de AbbVie în cooperare cu Roche. În China, ambele două medicamente au fost aprobate, iar informațiile relevante pot fi găsite pe site-urile oficiale ale Xi' respectiv Janssen Pharmaceuticals și AbbVie.

Imbruvica și Venclexta au mecanisme complementare de acțiune. Rezultatele pozitive ale studiului CAPTIVATE confirmă potențialul Imbruvica și Venclexta ca o combinație orală zilnică completă de tratamente orale, cu curs fix, pentru a oferi o ușurare profundă, care poate fi utilizată în ambulatoriu pentru pacienții mai tineri cu o sănătate bună.

Primul lot de date din cohorta cu curs fix a studiului Faza II CAPTIVATE:

Studiul CAPTIVATE a fost efectuat la pacienți cu leucemie limfocitară cronică (CLL) sau limfom cu celule mici (SLL) care aveau ≤ 70 de ani și nu primiseră anterior tratament (naiv, naiv), inclusiv pacienți cu boli cu risc ridicat. În cohorta cu curs fix (n=159, vârstă mediană de 60 de ani), toți pacienții au primit 3 luni de terapie de inducție Imbruvica, urmată de 12 luni de terapie combinată Imbruvica + Venclexta și apoi au întrerupt tratamentul, indiferent de valoarea minimă boală reziduală (MRD)) Care este starea. În această cohortă, mai mult de 90% dintre pacienți au urmat 12 cursuri de terapie combinată Imbruvica + Venclexta.

La o urmărire mediană de 27,9 luni, rata completă de răspuns (CR) a întregii populații a fost de 56% (n=88, IC 95%: 48-64), ceea ce a fost consecvent în subgrupul cu risc ridicat. Dintre pacienții cu CR, 89% dintre pacienți au suferit CR de cel puțin un an; în restul de 11% dintre pacienți, un caz a progresat, iar restul pacienților a căror remisie a fost urmărită mai puțin de un an nu au putut fi evaluați.

Rata de răspuns globală (ORR) a fost de 96%. Dintre pacienții cărora li s-a administrat Imbruvica + Cursul de tratament fixat, supraviețuirea estimată pe 24 de luni fără progresie (SFP) a fost de 93% (IÎ 95%: 85-97) pentru pacienții cu IGHV nemutat și 95% pentru pacienți cu IGHV mutant (IÎ 95%: 88-99). Dintre toți pacienții tratați, rata de supraviețuire globală (OS) pe 24 de luni a fost de 98% (IÎ 95%: 94-99). 77% și respectiv 60% dintre pacienți au obținut o boală reziduală minimă (RMN) care nu a putut fi detectată în sânge periferic și măduva osoasă în niciun moment.

Este demn de remarcat faptul că 94% dintre pacienții cu risc ridicat al sindromului de liză tumorală inițială (TLS) bazat pe sarcina tumorală au fost transformați în risc mediu sau scăzut după terapia cu perfuzie cu Imbruvica și nu a apărut niciun eveniment TLS. Evenimentele adverse (AE) au fost în principal de gradul 1/2. 1 Cele mai frecvente evenimente adverse de grad 3/4 au fost neutropenia (33%), infecția (8%), hipertensiunea (6%) și scăderea numărului de neutrofile (5%). Frecvența întreruperii din cauza evenimentelor adverse este foarte mică (Imbruvica 3%).

Paolo Ghia, investigatorul șef al studiului CAPTIVATE și profesor de oncologie medicală la Universitatea San Rafael de Viață și Sănătate, Italia, a declarat:" Tratamentul continuu cu Imbruvica în LLC a fost stabilit ca un plan standard de îngrijire pentru pacienți, inclusiv pentru pacienți cu boli cu risc ridicat. Din studiul CAPTIVATE Cele mai recente date subliniază faptul că cursul complet oral fixat de Imbruvica + tratamentul regimului Venclexta nu numai că poate permite pacienților să obțină remisie fără tratament (TFR), ci și să obțină o rată ridicată de supraviețuire fără progresie 2 ani."

Rezultatele cohortei de orientare uMRD ale studiului CAPTIVATE au fost anunțate la reuniunea anuală a Societății Americane de Hematologie (ASH) din 2020. Studiul Faza 3 GLOW (NCT03462719) evaluează, de asemenea, un curs fix de regim Venclexta Imbruvica +. În comparație cu regimul de clorambucil + obinutuzumab, acesta este tratamentul de primă linie al pacienților tineri sau vârstnici cu CLL / SLL cu o stare de sănătate precară. Aceste studii fac parte din proiectul de dezvoltare cuprinzător al Imbruvica&# 39, care își propune să exploreze potențialul cursului fix de tratament al Imbruvica&# 39.

Ibrutinib este primul inhibitor BTK din lume al&# comercializat și a fost aprobat pentru prima dată în noiembrie 2013. Medicamentul a fost dezvoltat și comercializat în comun de Pharmacyclics, o filială a AbbVie, și de Janssen Pharmaceuticals, o filială a Johnson& Johnson. AbbVie are drepturi pe piața americană și amplificatorul Johnson GG; Johnson are drepturi pe piețe din afara SUA. BTK este o kinază necesară pentru supraviețuirea celulelor B. Prin blocarea BTK, ibrutinibul ajută la forțarea celulelor B maligne să părăsească mediul în care cresc și proliferează, cum ar fi ganglionii limfatici, și le împiedică să se întoarcă. Efectul ibrutinib, combinat cu blocarea altor efecte ale BTK, reduce viabilitatea celulelor B maligne.

Ibrutinib a fost aprobat în peste 100 de țări și a tratat până acum peste 230.000 de pacienți din întreaga lume. Ibrutinib este singurul inhibitor BTK care a demonstrat un beneficiu global de supraviețuire (OS) în 3 studii clinice CLL. Remisiunea durează până la 8 ani, iar 70% dintre pacienți sunt încă în viață și fără boli după 5 ani. În plus, ibrutinibul este singurul inhibitor BTK care sa dovedit a modula recuperarea imună pe termen scurt și lung.

În China, ibrutinibul a fost aprobat pentru prima dată în august 2017 ca monoterapie pentru tratamentul: (1) leucemiei limfocitare cronice / limfomului limfocitar mic (CLL / SLL) care a primit cel puțin un tratament în trecut Pacienți; (2) Pacienții cu limfom cu celule de manta (MCL) care au primit cel puțin un tratament în trecut. În noiembrie 2018, Imbruvica a fost aprobat pentru noi indicații: (1) Ca monoterapie, este utilizat pentru pacienții cu macroglobulinemie (WM) Waldenstrom&care au primit cel puțin un tratament în trecut sau pentru pacienții care nu sunt adecvat pentru chimioterapie (2) Combinat cu rituximab pentru tratamentul pacienților cu WM.

venetoclaxul este un pionier, inhibitor selectiv al factorului de limfom al celulelor B 2 (BCL-2), dezvoltat de AbbVie și Roche. Ambele părți sunt responsabile în comun pentru comercializarea pieței SUA (denumire comercială: Venclexta). Bervey este responsabil pentru comercializarea piețelor din afara Statelor Unite (denumire comercială: Venclyxto). Proteina BCL-2 joacă un rol important în apoptoză (moarte celulară programată), poate preveni apoptoza unor celule (inclusiv limfocite) și este supraexprimată în anumite tipuri de cancer, care este legată de formarea rezistenței la medicamente. Venetoclax își propune să inhibe selectiv funcția BCL-2, să restabilească sistemul de comunicare celulară și să permită celulelor canceroase să se distrugă singure, atingând scopul de a trata tumorile.

venetoclaxul a fost aprobat în peste 80 de țări din întreaga lume pentru tratamentul leucemiei limfocitice cronice (CLL), a limfomului cu celule mici (SLL) și a leucemiei mieloide acute (LMA). În Statele Unite, venetoclaxului i s-au acordat 5 denumiri medicamentoase avansate (BTD) de către FDA, unul pentru tratamentul de primă linie al CLL, două pentru tratamentul de primă linie al CLL recidivant sau refractar și două pentru prima linie tratamentul leucemiei mieloide acute (LMA).

În China, venetoclaxul a fost aprobat în decembrie 2020 pentru a fi utilizat în asociere cu azacitidină pentru tratamentul pacienților cu leucemie mieloidă acută (LMA) adulți nou diagnosticați, care nu sunt potriviți pentru chimioterapie puternică de inducție din cauza comorbidităților sau au vârsta de 75 de ani și peste. venetoclaxul este primul inhibitor al factorului de limfom B-celule B (BCL-2) aprobat de China&# 39, marcând câmpul AML din China&# 39 a intrat în era terapiei țintite.