Tratamentul cu inhibitor Rubraca al cancerului ovarian mutant BRCA în stadiul 3 rezultate clinice

Clovis Oncology a prezentat recent date dintr-un studiu randomizat de fază 3 ARIEL4 al medicamentului anticancerigen țintit Rubraca (rucaparib) în tratamentul cancerului ovarian la cea de-a 52-a reuniune anuală a femeilor' Cancer al Societății Americane de Oncologie Ginecologică (SGO) în 2021. Datele arată că la pacienții cu anterior 2 sau mai multe regimuri de chimioterapie, cu mutații BRCA dăunătoare, cancer ovarian avansat și recurent, comparativ cu chimioterapia standard de îngrijire (inclusiv chimioterapie pe bază de platină), Rubrac a îmbunătățit semnificativ supraviețuirea progresivă (SFP) . Finalizarea studiului ARIEL4 este un angajament post-comercializare al Statelor Unite și al Uniunii Europene.

Dr. Rebecca Kristeleit, cercetător coordonator al studiului ARIEL4 și consultant oncologic al Gay and St. Thomas National Health Trust din Regatul Unit, a declarat:" Datele din studiul ARIEL4 îmbunătățesc în mod semnificativ înțelegerea noastră despre Rubraca la femeile cu Cancer ovarian recurent pozitiv la mutație BRCA Înțelegerea rolului tratamentului și relevanța clinică a mutațiilor de inversare BRCA. Acest lucru este important deoarece femeile cu boală mai avansată au mai puține opțiuni de tratament și este din ce în ce mai important să înțelegem modul în care mutațiile specifice afectează rezultatele tratamentului."

ARIEL4 (NCT02855944) este un studiu multi-centru, randomizat, de fază 3, care a primit anterior 2 sau mai multe regimuri de chimioterapie, este complet sensibil la platină sau parțial sensibil la platină sau rezistent la platină, poartă mutații BRCA (inclusiv mutații ale liniei germinale și / sau somatice mutație) la pacienții cu cancer ovarian recurent. Obiectivul principal al studiului este supraviețuirea fără progresie (InvPFS) evaluată de cercetătorul cercetător, de la populația de eficacitate primară (dacă este semnificativă) până la populația cu intenție de tratare (ITT) pentru o analiză treptată a declinului. Populația terapeutică principală include un grup de pacienți cu mutații BRCA dăunătoare, iar pacienții cu mutații de inversare BRCA sunt excluși. Detectarea mutației BRCA este determinată de un kit de testare a sângelui dezvoltat de Guardant Health. Apariția mutațiilor de inversare care restabilește funcția proteinei BRCA este legată de rezistența cancerelor mutante BRCA la chimioterapice pe bază de platină și inhibitori PARP, iar incidența este mai mare la pacienții cu rezistență la platină decât la pacienții sensibili la platină (studiu ARIEL2 13% și respectiv 2%).

Studiul a înrolat 349 de pacienți din America de Nord și de Sud, Europa și Israel. Populația de eficacitate principală (n=325) a inclus grupul de pacienți cu mutații BRCA dăunătoare, iar grupul de pacienți cu mutații de inversare BRCA determinat prin teste de sânge au fost excluși.

Rezultatele au arătat că: (1) În populația de eficacitate principală (n=325), studiul a atins cu succes obiectivul primar. În comparație cu grupul de chimioterapie (n=105), grupul Rubraca (n=220) a avut statistici în obiectivul primar InvPFS Ameliorare semnificativă a semnificației (InvPFS median: 7,4 luni vs 5,7 luni; HR=0,64; p=0,001). (2) În populația ITT (n=349), studiul a atins și obiectivul primar. Comparativ cu grupul de chimioterapie (n=116), grupul Rubraca (n=233) a avut o îmbunătățire semnificativă statistic în InvPFS (InvPFS median: 7,4 luni față de 5,7 luni; HR=0,67; p=0,002). (3) Pacienții cu mutații de inversare BRCA au reprezentat 7% dintre pacienții înrolați în acest studiu. Așa cum era de așteptat, rezultatele InvPFS la acești pacienți au arătat că beneficiul tratamentului cu Rubraca a fost limitat.

Siguranța Rubraca observată în acest studiu este extrem de consistentă cu etichetele din Statele Unite și Uniunea Europeană. În studiu, evenimentele adverse au fost în concordanță cu siguranța cunoscută a Rubraca și chimioterapia. Dintre pacienții tratați cu Rubraca (n=232), cele mai frecvente (GG gt; 5%) grad ≥3 evenimente adverse (TEAE) în timpul tratamentului au fost anemia / scăderea hemoglobinei (22%), neutropenia / moderată Numărul absolut de neutrofile scăzut (10 %), oboseală / oboseală (8%), trombocitopenie / trombocitopenie (8%) și ALT / AST crescute (8%).

Patrick J. Mahaffy, președinte și CEO Clovis Oncology, a declarat:" Datele din studiul ARIEL4 au sporit înțelegerea științifică a aplicației clinice a Rubraca în tratamentul femeilor cu cancer ovarian avansat cu mutație BRCA pozitiv comparativ cu chimioterapia (inclusiv chimioterapie pe bază de platină). Ne menținem angajamentul de a extinde opțiunile de tratament pentru pacienții cu cancer și suntem bucuroși să împărtășim aceste date medicilor și pacienților acestora pentru a ajuta la îmbunătățirea prognosticului femeilor cu cancer ovarian."

Ingredientul farmaceutic activ al Rubraca este rucaparib, care este un inhibitor oral, cu molecule mici, poli-ADP riboză polimerază (PARP), care poate viza PARP1, PARP2 și PARP3. Rucaparib poate profita de defecte ale căii de reparare a ADN-ului pentru a distruge celulele canceroase în mod preferențial. Acest mod de acțiune oferă medicamentului potențialul de a trata o gamă largă de tumori cu defecte de reparare a ADN-ului. PARP este asociat cu o gamă largă de tipuri de tumori, în special cancer de sân și ovarian.

În prezent, Rubraca a aprobat 3 indicații: (1) ca terapie cu un singur medicament pentru tratamentul de întreținere a pacienților adulți cu epiteliu ovarian recurent, trompă uterină sau cancer peritoneal primar cu remisie parțială sau completă a chimioterapiei care conține platină; (2) Ca terapie cu un singur medicament pentru pacienții adulți cu epiteliu ovarian, trompă uterină sau cancer peritoneal primar care au primit anterior 2 sau mai multe tipuri de chimioterapie și care prezintă mutații BRCA dăunătoare (linia germinativă și / sau somatică) legate de epiteliul ovarian, trompa uterină sau tratamentul primar al cancerului peritoneal. (3) Ca monoterapie, este utilizat pentru a trata rezistența la castrarea metastatică care a primit terapie direcționată de receptorul androgenilor (AR) și chimioterapie cu taxan și poartă mutații BRCA dăunătoare (linia germinativă și / sau celulele somatice). Pacienți adulți cu cancer de prostată (mCRPC).