Johnson&Johnson FGFR inhibitor kinazei Balversa combinat cu inhibitor PD-1 cetrelimab--1/2

Janssen Pharmaceuticals, o subsidiară a Johnson& Johnson (JNJ), a anunțat recent rezultatele studiului de faza 1b/2 NORSE (NCT03473743) la conferința virtuală din 2021 a Societății Europene de Oncologie Medicală (ESMO). Studiul este efectuat la pacienți cu carcinom urotelial (mUC) local avansat sau metastatic, care nu sunt potriviți pentru chimioterapie cu cisplatină și poartă modificări ale genelor FGFR3 sau FGFR2 ale receptorului factorului de creștere a fibroblastelor (FGFR). Planul de tratament combinat cu inhibitorul kinazei FGFR Balversa (erdafitinib) și inhibitorul PD-1 cetrelimab și comparat cu planul de tratament cu agent unic Balversa. Cisplatina este în prezent o terapie standard de îngrijire pentru tratamentul mUC.

Rezultatele preliminare ale cercetării arată că regimul Balversa+cetrelimab a demonstrat o activitate clinică puternică și o ușurare profundă la pacienți, iar siguranța sa generală este în general în concordanță cu monoterapia Balversa și este comparabilă cu profilul de siguranță cunoscut al anti-PD aprobat. -1 terapii. Unanim.

La momentul analizei datelor, dintre cei 19 pacienți care au primit tratament cu Balversa+cetrelimab, rata de răspuns obiectiv (ORR) evaluată de investigatorul de cercetare a fost de 68% (IC 95%: 43-87), dintre care 21 % (n=4) au fost remisie completă (CR), 47% au fost remisie parțială (PR). Standardul de evaluare a răspunsului al standardului de evaluare a eficacității tumorii solide versiunea 1.1 (RECIST v1.1) a fost utilizat pentru evaluare, iar rata de control al bolii (DCR) a fost de 90% (IC 95%: 67-99). Dintre cei 18 pacienți care au primit monoterapie cu Balversa, ORR a fost de 33% (95% CI: 13-59), dintre care 1 pacient a fost CR, 28% (n=5) a fost PR și DCR a fost 100% (95%) CI : 82-100).

În acest studiu, siguranța Balversa combinată cu tratamentul cu cetrelimab (n=24) a fost practic similară cu cea a monoterapiei Balversa (n=24). Cel mai frecvent eveniment advers (EA) pe perioada de tratament a fost hiperfosfatemia (grupul Balversa+ Cetrelimab vs grupul Balversa monoterapie: 58% vs 58%), stomatita (54% vs 63%), diareea (42% vs 50% ), gură uscată (58% vs 21%), piele uscată (38%) vs 21%) și anemie (25% vs 25%). Evenimentele adverse de gradul 3-4 au apărut la 12 pacienți (50%) din grupul Balversa+cetrelimab și la 9 pacienți (38%) din grupul Balversa cu agent unic. Cele mai frecvente evenimente adverse de gradul 3-4 în grupul Balversa+cetrelimab au fost stomatita (n=3[12,5%]), lipaza crescută (n=3[12,5%]) și oboseala (n=2[8,3). %] ]); În grupul Balversa, a fost anemie (n=3[12,5%]) și deteriorarea generală a sănătății fizice (n=3[12,5%]).

Cercetătorul principal al studiului, Thomas Powles, profesor de oncologie urologică, director al Institutului de Cancer Barts din Londra, a declarat:"Inhibitorii PD-1 au devenit o opțiune de tratament pentru o varietate de tumori solide, inclusiv cancerul vezicii urinare. . Acum, pe măsură ce influențăm impactul Pentru a înțelege factorii genetici ai rezultatului tratamentului, explorăm noi tratamente care pot ajuta pacienții cu mutații specifice, inclusiv modificări și fuziuni ale FGFR. Prin terapia combinată Balversa și cetrelimab, ne propunem să schimbăm micromediul tumoral și să îl facem mai ușor Intervenit de PD-1."