Kisqali a raportat cea mai lungă mediană de supraviețuire globală a HR postmenopauzei + / HER2- cancer de sân metastatic: 4,5 ani!

Novartis a anunțat recent cele mai recente rezultate ale supraviețuirii globale (OS) ale studiului de fază III MONALEESA-3 al inhibitorului CDK4 / 6 Kisqali(ribociclib)cancer mamar. Studiul a fost realizat la femeile aflate în postmenopauză, cu cancer de sân metastatic cu receptor hormonal pozitiv (HR +) și factor de creștere epidermică umană receptor 2 negativ (HER2-). După o urmărire suplimentară de 16,9 luni, analiza exploratorie a sistemului de operare a evaluat terapia combinată fulvestrant Kisqali +, monoterapia fulvestrant, tratamentul de primă linie sau a doua linie a femeilor în postmenopauză cu HR + / cancer de sân metastatic HER2 . Analiza a constatat că, după mai mult de 4 ani de urmărire pe termen lung, în comparație cu fulvestrant, beneficiul OS relevant clinic din fulvestrantul Kisqali + a continuat să fie cu peste un an mai mare. Aceste ultime date ale sistemului de operare vor fi anunțate la reuniunea anuală ASCO din 2021.

Datele specifice sunt: ​​după o urmărire mediană de 56,3 luni, OS median al grupului fulvestrant cu agent unic a fost de 41,5 luni, în timp ce OS median al grupului fulvestrant Kisqali + a atins 53,7 luni (HR=0,73 ; IC 95%: 0,59-0,90), acestea sunt cele mai lungi date despre SO raportate în tratamentul femeilor aflate în postmenopauză cu HR + / HER2-cancer de sân metastatic.

În plus, în comparație cu fulvestrant, Kisqali + fulvestrant în subgrupul de tratament de primă linie (OS median: nu a fost atins vs 51,8 luni; HR=0,64; IC 95%: 0,46-0,88) și subgrupul de tratament de linia a doua (OS median: 39,7 luni vs 33,7 luni; HR=0,78; IC 95%: 0,59-1,04) OS prelungit și a redus riscul relativ de deces cu 36% și, respectiv, 22%.

În special, merită menționat faptul că în acest studiu, riscul relativ de deces în populația postmenopauză de primă linie (1L) a fost redus cu 36%, ceea ce subliniază faptul că Kisqali este singurul CDK4 / 6 care a demonstrat beneficiile OS atunci când este combinat cu fulvestrant ca tratament de primă linie. Inhibitor.

Rezultatele acestei analize post-mortem exploratorii urmează datele analizei sistemului de operare anunțate anterior la Congresul European Society of Medical Oncology (ESMO) din 2019 și publicate în New England Journal of Medicine (NEJM). În comparație cu grupul, rezultatul SO al grupului fulvex Kisqali + a fost semnificativ statistic, iar riscul de deces a fost redus cu 28% (HR=0,72; IC 95%: 0,568-0,924; p=0,00455). Rezultatele analizei subgrupului sunt în concordanță cu datele de supraviețuire ale populației cu intenție de tratament (ITT).

Chimioterapia în grupul fulvex Kisqali + a fost întârziată cu 4 ani (48,1 luni), iar chimioterapia în grupul fulvex a fost întârziată cu 28,8 luni (HR=0,70; IC 95%: 0,57-0,88). Evenimentele adverse sunt în concordanță cu rezultatele studiului de fază 3 raportat anterior.

Dennis J. Slamon, director de cercetare clinică / translațională la Johnson Comprehensive Cancer Center de la Universitatea din California, Los Angeles, a declarat: „Dovedirea cu succes a îmbunătățirii ratelor globale de supraviețuire a cancerului de sân metastatic și a altor boli incurabile este o realizare majoră, și suntem, de asemenea, în Scopul final al majorității studiilor clinice. Când studiul MONALEESA-7 a anunțat datele mediane de supraviețuire generală (OS) pentru aproape 5 ani la pacienții premenopauzei la întâlnirea SABCS2020, a fost prima dată când am văzut un CDK4 OS median al inhibitorilor / 6 în boala metastatică este atât de lung . În mod încurajator, rezultatele medii ale sistemului operativ de aproape 4,5 ani la femeile aflate în postmenopauză au fost observate în studiul MONALEESA-3, care subliniază Kisqali, în timp ce menține calitatea vieții, oferă pacienților speranța de a supraviețui mai mult."

Dr. Susanne Schaffert, președintele Novartis Oncology, a spus:" Pe măsură ce datele sistemului de operare se maturizează, suntem mândri căribociclibcontinuă să iasă în evidență din mulțime. Medicamentul oferă perioade mai mari de supraviețuire pentru femeile tinere și în vârstă cu cancer de sân metastatic. Aceste date confirmă eficacitatea continuată a lui Kisqali&# la o gamă largă de pacienți cu cancer de sân cu metastază HR + / HER2. Indiferent de numărul de linii de tratament, aceste date sunt unice și inspiratoare. Munca noastră de explorare a beneficiilor Kisqali continuă și explorăm în prezent utilizarea acestuia în potențialul terapiei adjuvante."

Kisqali este un inhibitor CDK4 / 6 orientat pe cale orală, care poate inhiba selectiv kinaza ciclină-dependentă 4/6 (CDK4 / 6), restabili controlul ciclului celular și bloca proliferarea celulelor tumorale. Ciclul celular necontrolat este o caracteristică distinctivă a cancerului. CDK4 / 6 este hiperactiv în multe tipuri de cancer, ducând la proliferarea necontrolată a celulelor. CDK4 / 6 este un regulator cheie al ciclului celular, care poate declanșa tranziția ciclului celular de la faza de creștere (faza G1) la faza de replicare a ADN-ului (faza S1). În cancerul de sân cu receptor estrogen pozitiv (ER +), supraactivitatea CDK4 / 6 este foarte frecventă, iar CDK4 / 6 este o țintă cheie din aval a semnalizării ER. Datele preclinice arată că inhibarea dublă a semnalizării CDK4 / 6 și ER are un efect sinergic și poate inhiba creșterea celulelor cancerului de sân ER + în faza G1.

Kisqali a fost aprobat inițial de Statele Unite și Uniunea Europeană în martie și august 2017 (pe baza rezultatelor studiului MONALEESA-2), combinat cu un inhibitor de aromatază ca terapie endocrină inițială pentru tratamentul HR postmenopauză + / HER2- sân local avansat sau metastatic Paciente de sex feminin cu cancer. În iulie și decembrie 2018, Kisqali a fost aprobat de Statele Unite și Uniunea Europeană pentru a-și extinde indicațiile, combinate cu un inhibitor de aromatază ca terapie endocrină inițială pentru tratamentul pacienților feminini premenopauzali, perimenopauzali și postmenopauzali și este, de asemenea, potrivit pentru combinații cu fulvix Siqun este utilizat ca terapie de primă linie sau de linia a doua pentru femeile aflate în postmenopauză.

ribociclibeste inhibitorul CDK4 / 6 cu cea mai mare dovadă a studiilor clinice de primă linie și s-a dovedit a avea o eficacitate consistentă și susținută în comparație cu terapia endocrină singură. Kisqali a obținut beneficii globale de supraviețuire semnificative statistic în două grupuri diferite de pacienți, inclusiv femeile în premenopauză și femeile aflate în postmenopauză cu cancer de sân avansat cu HR {2} / HER2.

În prezent, Novartis investighează potențialul terapeutic al Kisqali în cancerul de sân timpuriu, pentru a continua să reconstruiască tratamentul clinic al cancerului de sân. Compania cooperează cu organizația de cercetare clinică a cancerului - Cercetarea tumorală translațională (TRIO) pentru a efectua un studiu clinic de fază III NATALEE, investigând Kisqali combinat cu terapia endocrină în tratamentul adjuvant al HR + / HER2-cancer de sân timpuriu pacienți.