lenacapavir (GS-6207) trimite o cerere de listare în Statele Unite!

Gilead a anunțat recent că a depus o nouă cerere de medicament (NDA) pentru lenacapavir (GS-6207), un inhibitor al capsidei HIV-1 cu acțiune îndelungată, la Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA). Pentru tratamentul pacienților infectați cu HIV-1 rezistenți la mai multe medicamente (MDR), care au primit în trecut tratament cu multiple tratamente (HTE). De asemenea, Gilead intenționează să trimită cererea de comercializare a lenacapavir&# Agenției Europene pentru Medicamente (EMA) și altor agenții globale de reglementare în următoarele luni. Dacă este aprobat, lenacapavirul va deveni primul inhibitor al capsidei și singurul regim de tratament HIV-1 care va fi administrat la fiecare 6 luni.

Lenacapavir este un potențial inhibitor al capsidei HIV-1 cu acțiune îndelungată. Medicamentul are o activitate antivirală puternică și poate reduce rapid încărcătura virală după o singură injecție subcutanată. În mai 2019, FDA SUA a acordat denumirea de lenacapavir (BTD), combinată cu alte medicamente antiretrovirale, pentru tratamentul infecției cu HTE MDR HIV-1. În prezent, lenacapavirul este studiat ca un medicament care se injectează subcutanat la fiecare 6 luni. Acest medicament este un potențial prim inhibitor al capsidei pentru tratamentul infecției cu HIV-1, iar terapia antiretrovirală (ART) aprobată în prezent nu există rezistență suprapusă.

În prezent, lenacapavirul este dezvoltat în asociere cu alte medicamente antiretrovirale pentru tratamentul copiilor cărora li se administrează în prezent un tratament antiretroviral eșuat din cauza rezistenței la medicamente, intoleranță sau considerente de siguranță și a copiilor cu o greutate mai mare de 35 kg. Persoane adulte MDR HIV-1 infectate. Lenacapavir inhibă replicarea HIV-1 prin interferența cu mai mulți pași importanți în ciclul de viață al virusului, incluzând captarea ADN-ului viral HIV-1 mediat prin capsidă, asamblarea și eliberarea virusului și formarea miezului capsidei.

Lenacapavir NDA este susținut de datele din procesul de fază 2/3 CAPELLA (NCT04150068). Studiul a evaluat siguranța și eficacitatea unei injecții subcutanate de lenacapavir la fiecare 6 luni în combinație cu un regim antiretroviral optimizat de fond. Datele cheie despre lenacapavir vor fi anunțate în cadrul celei de-a 11-a Conferințe științifice HIV a Societății Internaționale a SIDA (IAS) din 2021, care va avea loc în perioada 18-21 iulie.

Dr. Merdad Parsey, directorul medical al Galaadului, a declarat: „Lenacapavirul este o inovație importantă, cu potențial transformativ pentru pacienții infectați cu HIV rezistenți la medicamente multidirecționale, cu opțiuni de tratament foarte limitate. Depunerea medicamentului NDA ne aduce mai aproape de furnizarea unui plan de tratament inovator care ajută la rezolvarea barierelor din calea suprimării virale și a nevoilor medicale nesatisfăcute ale persoanelor cu infecție HIV multirezistentă."

structura chimică a lenacapavirului (GS-6207)

CAPELLA este un studiu global, multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază 2/3, conceput pentru a evalua activitatea antivirală a lenacapavirului injectat subcutanat la fiecare 6 luni pentru tratamentul infecției cu HTE MDR HIV-1. Studiul a inclus bărbați și femei infectați cu HIV-1 și se desfășoară în prezent în centre de cercetare din America de Nord, Europa și Asia.

În acest studiu, 36 de cazuri de adulți HIV-1 care sunt rezistenți la mai multe tipuri de medicamente HIV-1 și au o sarcină virală detectabilă după ce au primit un regim eșuat au fost repartizați aleatoriu la un raport de 2: 1 și continuă să primească eșecul regim. În același timp, a primit lenacapavir oral sau placebo timp de 14 zile (monoterapie funcțională). Dintre cei 24 de pacienți repartizați aleatoriu cu lenacapavir, încărcătura virală inițială mediană a fost de 4,2 log10 copii / ml, iar 67% dintre pacienți au avut un număr de CD4 sub 200 / μl. Obiectivul principal al studiului a fost proporția pacienților al căror nivel de ARN HIV-1 scăzuse cu ≥0,5 log10 copii / ml față de valoarea inițială la sfârșitul perioadei de monoterapie funcțională.

Datele pentru perioada de monoterapie funcțională de 14 zile au fost anunțate la Conferința de infectii retrovirale și oportuniste (CRIO) din 2021 din martie anul acesta. Rezultatele au arătat că la sfârșitul monoterapiei funcționale de 14 zile, comparativ cu grupul placebo, o proporție statistic mai mare de pacienți din grupul de tratament cu lenacapavir a atins obiectivul primar al reducerii încărcăturii virale de ≥0,5 log10 copii / ml (88% vs 17%, p< 0,0001).="" în="" plus,="" scăderea="" medie="" a="" încărcăturii="" virale="" în="" grupul="" de="" tratament="" cu="" lenacapavir="" a="" fost="" semnificativ="" mai="" mare="" decât="" cea="" din="" grupul="" placebo="" (-1,93="" log10="" copii="" ml="" față="" de="" -0,29="" log10="" copii="" ml,=""><>

În studiu, lenacapavir a fost în general sigur și bine tolerat. Pe parcursul perioadei de 14 zile, nu au fost observate evenimente adverse grave legate de medicamentul de studiu și niciun medicament de studiu nu a fost întrerupt din niciun motiv, inclusiv nicio întrerupere din cauza evenimentelor adverse. Cele mai frecvente evenimente adverse observate în această parte a studiului au inclus umflături la locul injecției (21%) și noduli la locul injecției (17%), dintre care majoritatea au avut gradul 1 sau 2 ca severitate.

După o perioadă de monoterapie funcțională de 14 zile, toți pacienții au primit lenacapavir deschis și tratament de fond optimizat. Pacienții incluși în cohorta de tratament separată au început să primească lenacapavir deschis și un tratament de fond optimizat din ziua 1. Perioada de întreținere a studiului este concepută pentru a evalua siguranța și eficacitatea obiectivelor suplimentare ale testului de injecție subcutanată cu lenacapavir la fiecare 6 luni în combinație cu regimul de fundal optimizat.

Datele pentru primele 6 luni (26 de săptămâni) au fost transmise FDA ca parte a NDA, arătând că pacienții cărora li s-au administrat schemele de fond optimizate cu lenacapavir + au menținut o rată ridicată de inhibare virologică în termen de 26 de săptămâni: de la prima injecție subcutanată La pacienții care au ajuns la a 26-a săptămână după lenacapavir, 73% (n=19/26) au atins o încărcătură virală nedetectabilă (& lt; 50 copii / ml). Aceste date vor fi anunțate la o întâlnire viitoare.