Vorasidenib arată eficacitate: supraviețuirea fără progresie (PFS) atinge 3,1 ani!

Servier a anunțat recent că rezultatele unui studiu clinic de creștere a dozei de fază 1 (NCT02481154) care evaluează vorasidenib ca un agent unic în tratamentul tumorilor solide avansate mutante ale izocitrat dehidrogenazei (IDH) (inclusiv glioame de grad scăzut, LGG) au fost publicate în celebru jurnal internațional de cercetare a cancerului" Clinical Cancer Research" ;. Vorasidenib este un inhibitor dublu al permeabilității cerebrale, orale, selective și cerebrale pentru enzimele mutante IDH1 și IDH2.

În primul studiu la om (NCT02481154), au fost înrolați un total de 93 de pacienți cu tumori solide avansate cu mutații IDH1 / 2, inclusiv 52 de pacienți cu gliomi. În cadrul studiului, vorasidenib a fost administrat pe cale orală, o dată pe zi, pentru o perioadă de 28 de zile, până când boala a progresat sau toxicitate inacceptabilă.

Rezultatele au arătat că vorasidenib a prezentat o siguranță bună atunci când doza o dată pe zi a fost mai mică de 100 mg și a prezentat activitate clinică preliminară la pacienții cu gliomi de grad scăzut cu mutații IDH1 / 2 recidivante sau progresive. Datele cercetărilor arată că la pacienții cu gliom de grad scăzut care nu îmbunătățește, supraviețuirea mediană fără progresie (SFP) este de 36,8 luni (3,1 ani) [interval de încredere 95% (IC): 11,2-40,8 luni]. Conform criteriilor de evaluare a răspunsului neurotumoral cu gliom de grad scăzut (RANO-LGG), la pacienții cu gliom de grad scăzut care nu îmbunătățește, rata de răspuns obiectiv (ORR) definită de protocolul de studiu a fost de 18% (1 caz cu răspuns parțial, 3 cazuri cu răspuns ușor) ușurință). Evaluarea exploratorie a volumului tumorii a arătat că volumul tumorii al multor pacienți cu gliom de grad scăzut fără îmbunătățire a continuat să se micșoreze.

Mutațiile enzimei metabolice IDH1 / 2 apar la aproximativ 80% dintre pacienții cu gliom de grad scăzut (LGG). Tratamentul standard pentru LGG include rezecția tumorii, urmată de radioterapie și chimioterapie, după caz. Această metodă de tratament nu poate fi vindecată, iar terapiile actuale sunt asociate cu toxicitate pe termen scurt și pe termen lung, iar majoritatea pacienților vor experimenta reapariția bolii și vor evolua spre grade tumorale mai ridicate. În acest studiu, vorasidenib a demonstrat o siguranță bună. Toxicitatea limitată a dozei de transaminază crescută apare la ≥ 100 mg și poate fi inversată.

Investigatorul studiului, Dr. Tim Cloughesy, Departamentul de Neurologie, Școala de Medicină David Geffen, Universitatea din California, Los Angeles, a declarat:" Având în vedere toxicitatea asociată cu chimioterapia și radioterapia, opțiunile de tratament pentru pacienții cu -glioamele de grad cu mutații IDH pot fi îmbunătățite. , Există încă o nevoie semnificativă nesatisfăcută. Aceste rezultate timpurii întăresc potențialul beneficiu terapeutic al vorasidenibului în glioamele de grad scăzut cu mutații IDH."

structura chimică vorasidenib

În prezent, Servier efectuează un studiu de înregistrare de fază 3 INDIGO (NCT04164901) pentru a evalua activitatea vorasidenibului în stadiul incipient al bolii ca tratament potențial pentru pacienții cu gliom de gradul 2 rezidual sau recurent. Întârzierea necesității unui tratament mai agresiv în stadiile incipiente poate oferi pacienților beneficii semnificative.

Gliomii prezintă grade diferite de agresivitate, variind de la o creștere lentă (gliom de grad scăzut) până la progresie rapidă (gliom de grad înalt, glioblastom multiform). Îmbunătățirea tumorii este o caracteristică imagistică evaluată prin imagistica prin rezonanță magnetică (RMN), iar tumorile îmbunătățite sunt mai susceptibile de a fi de înaltă calitate.

Simptomele frecvente ale gliomului includ convulsii, tulburări de memorie, tulburări senzoriale și deficite neurologice. Indiferent de tratament, prognosticul pe termen lung este slab, iar majoritatea pacienților cu gliom de grad scăzut vor avea o boală recurentă, care va progresa în timp. În Statele Unite și Uniunea Europeană, aproximativ 11.000 de pacienți cu gliom de grad scăzut sunt diagnosticați în fiecare an și aproximativ 80% dintre pacienți au mutații IDH.