Vosoritida analogă a peptidei natriuretice de tip C va fi aprobată în curând pentru comercializare

BioMarin Pharmaceuticals a anunțat recent că Comitetul pentru medicamente de uz uman (CHMP) al Agenției Europene pentru Medicamente (EMA) a emis un aviz de revizuire pozitiv care recomandă aprobarea vosoritidei (BMN111), care este un analog de peptide de tip C injectat o dată pe zi (CNP) pentru tratamentul achondroplaziei la copiii cu vârsta cuprinsă între 2 ani și placa de creștere închisă. Închiderea plăcii de creștere are loc după pubertate, când se atinge înălțimea finală a adultului. Achondroplasia este cea mai frecventă statură scurtă disproporționată la om.

Acum, avizele CHMP vor fi prezentate Comisiei Europene (CE) spre revizuire. Acesta din urmă urmează să ia o decizie finală de revizuire în următoarele două luni. Dacă este aprobat, vosoritide vor fi vândute sub numele de marcă Voxzogo. În prezent, vosoritide este, de asemenea, în curs de revizuire de către FDA SUA, iar data țintă a Legii privind taxa de utilizare a medicamentelor eliberate pe bază de rețetă (PDUFA) este 20 noiembrie 2021. Anterior, vosoritida a primit denumirea de medicament orfan (ODD) pentru tratamentul achondroplaziei în Statele Unite și Uniunea Europeană.

Dacă este aprobat, vosoritida va deveni primul medicament care tratează achondroplazia. Medicamentul poate trata cauza principală a bolii, reprezintă o descoperire medicală majoră și are potențialul de a avea un impact semnificativ asupra vieții pacienților.

Revizuirea pozitivă a CHMP se bazează pe datele din proiectul de dezvoltare clinică vosoritide, inclusiv rezultatele unui studiu randomizat, dublu-orb, placebo-controlat faza 3 studiu. Rezultatele acestui studiu de fază 3 sunt susținute în continuare de datele pe termen lung privind siguranța și eficacitatea studiului de extindere a fazei 2 cu etichetă deschisă în curs de desfășurare, care arată că: primirea tratamentului cu vosoritidă în timpul perioadei de observație de 5 ani (60 de luni) cu datele actuale Ale copiilor cu achondroplazie, rata de creștere continuă să fie mai mare decât nivelul de bază al pacientului și mai mare decât rata anuală de creștere preconizată pentru copiii netratați cu achondroplazie. În plus, vârsta osoasă a progresat în mod normal și nu s-a observat nicio accelerare a vârstei osoase, indicând faptul că vosoritida nu a redus durata totală a fazei de creștere.

Pachetul de date include, de asemenea, rezultatele unui studiu randomizat de fază 2 dublu-orb care se efectuează la sugari și copii mici, date farmacocinetice și biomarker extinse și date preliminare de creștere pentru pacienții din grupa de vârstă 2-5 ani. Datele de la pacienții studiului SENTINEL au arătat că la pacienții cu vârsta cuprinsă între 2-5 ani, după 2 ani de tratament cu vosoritidă, există un efect pozitiv asupra creșterii. În plus, pachetul de date include, de asemenea, 3 faze de cercetare extinsă și date extinse privind istoricul natural.

Achondroplasia este cea mai frecventă statură scurtă disproporționată la om. Se caracterizează prin osificarea endochondrală încetinită, ceea ce duce la scurtarea disproporționată și tulburările structurale ale oaselor lungi, coloanei vertebrale, feței și bazei craniului. Această afecțiune este cauzată de mutații ale genei receptorului factorului de creștere a fibroblastelor 3 (FGFR3), care este un regulator negativ al creșterii osoase.

În plus față de statură disproporționat de scurt, pacienții cu achondroplasia pot prezenta complicații grave de sănătate, inclusiv compresie foramen, apnee de somn, picioare îndoite, hipoplazie facială, leagăne permanente ale spatelui inferior, stenoză spinală, și urechi repetitive. Departamentul de infecție. Unele dintre aceste complicații pot duce la necesitatea unei intervenții chirurgicale invazive, cum ar fi decompresia măduvei spinării și îndreptarea picioarelor îndoite. În plus, studiile au arătat că ratele mortalității sunt în creștere pentru fiecare grupă de vârstă.

Mai mult de 80% dintre părinții copiilor cu achondroplazie sunt de statură medie, iar boala este cauzată de mutații genetice spontane. Incidența globală a achondroplaziei este de aproximativ una din 25.000 de nașteri vii.

Vosoritida este o peptidă natriuretică de tip C (CNP) analog derivată din peptide umane naturale și este un stimulator eficient al osificării endochondrale. Peptida umană naturală este un regulator pozitiv al creșterii osoase. Vosoritida se leagă de receptori specifici și inițiază semnale intracelulare care inhibă calea hiperactivă FGFR3.

În prezent, vosoritida este evaluată pentru copiii a căror placă de creștere este încă "deschisă", de obicei copiii sub 18 ani, iar acești pacienți reprezintă aproximativ 25% dintre pacienții cu achondroplazie. În Statele Unite, Europa, America Latină, Orientul Mijlociu și cea mai mare parte a regiunii Asia-Pacific, în prezent nu există aprobări de reglementare pentru medicamentele utilizate pentru tratarea achondroplaziei.