FDA din SUA a acordat pacritinib prioritate revizuire: tratamentul pacienților cu mielofibroză cu trombocitopenie severă!

CTI Biopharmaceuticals a anunțat recent că Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a acceptat noua aplicație de medicament (NDA) a pacritinibului și a acordat o revizuire prioritară pentru tratamentul trombocitopeniei severe (numărul de trombocite<50×10e9 l)="" patients="" with="" myelofibrosis="" (mf).="" due="" to="" reduced="" survival="" rates="" and="" limited="" treatment="" options,="" these="" patients="" have="" important="" unmet="" medical="" needs.="" the="" fda="" has="" designated="" the="" "prescription="" drug="" user="" fees="" act"="" (pdufa)="" target="" action="" date="" of="" november="" 30,="" 2021.="" the="" fda="" stated="" that="" it="" currently="" does="" not="" plan="" to="" convene="" an="" advisory="" committee="" meeting="" to="" discuss="" the="">

Pacritinib NDA se bazează pe datele din faza 3 PERSIST-2 și PERSIST-1 studiu și faza 2 PAC203 studiu. Accentul se pune pe pacienții cu trombocitopenie severă (număr de trombocite mai mic de 50 x 10E9/L) înscriși în aceste studii. Ei iau pacritinib la o doză de 200 mg de două ori pe zi, inclusiv pacienții care nu au primit tratament de primă linie (tratamentul inițial) și pacienții care au primit anterior terapia cu inhibitor JAK2.

În studiul PERSIST-2, 29% dintre pacienții cu trombocitopenie severă care au primit pacritinib 200 mg de două ori pe zi au avut o reducere a volumului splinei de cel puțin 35%, în timp ce numai cei care au primit cele mai bune terapii disponibile (inclusiv ruxolitinib) 3%. Dintre pacienții tratați cu pacritinib, 23% dintre pacienți au avut o reducere de cel puțin 50% a scorului total al simptomelor, comparativ cu doar 13% dintre pacienții care au primit cea mai bună terapie disponibilă. În aceeași populație tratată cu pacritinib, evenimentele adverse sunt de obicei de grad scăzut, pot fi controlate sub îngrijire de susținere și rareori duc la întrerupere. Numărul de trombocite și nivelul hemoglobinei s-au stabilizat, de asemenea.

La pacienții cu mielofibroză, trombocitopenia severă este cauzată de boală sau toxicitate legată de medicamente a tratamentelor actuale. În prezent, nu există medicamente aprobate care să abordeze în mod specific nevoile medicale nesatisfăcute ale pacienților cu mielofibroză cu trombocitopenie severă. În mai multe studii clinice, pacritinib a demonstrat beneficii clinice în tratarea acestor pacienți. Pacritinib are potențialul de a aborda nevoi medicale importante nesatisfăcute în populația de pacienți cu mielofibroză cu trombocitopenie severă. Această populație include atât pacienți netratați din prima linie, cât și pacienți care au primit anterior terapie cu inhibitor JAK2.

Dr. Adam R. Craig, președinte și CEO al CTI Biopharmaceuticals, a declarat: "Suntem foarte încântați că FDA a acceptat NDA-ul nostru, aducându-ne mai aproape de obiectivul de a oferi noi opțiuni de tratament pentru pacienții cu mielofibroză cu trombocitopenie severă. Un pas înainte. Așteptăm cu nerăbdare să lucrăm cu FDA în timpul procesului de revizuire a NDA și așteptăm cu nerăbdare să aducem produsul pe piață în cursul acestui an."

Structura chimică a pacritinibului (sursă imagine: medchemexpress.cn)

Mielofibroza (MF) este un tip de cancer de măduvă osoasă care poate duce la formarea țesutului cicatricial fibros, ceea ce duce la un număr sever de trombocite și anemie, slăbiciune, oboseală, splină și mărirea ficatului. Se estimează că pacienții cu trombocitopenie severă reprezintă o treime dintre pacienții tratați pentru mielofibroză. Trombocitopenia severă se referă la un număr de trombocite mai mic de 50 x 10E9/L, care sa dovedit a duce la supraviețuirea generală a unui pacient de numai 15 luni. Trombocitopenia la pacienții cu mielofibroză este asociată cu o boală intrinsecă, dar s-a dovedit, de asemenea, a fi asociată cu tratamentul cu ruxolitinib, ceea ce poate duce la reducerea dozei și, prin urmare, poate reduce beneficiul clinic. Rata de supraviețuire a pacienților care au întrerupt tratamentul cu ruxolitinib este redusă în continuare, cu o perioadă medie generală de supraviețuire de 7-14 luni. Opțiunile de tratament pentru bolnavii de mielofibroză cu trombocitopenie severă sunt limitate, ceea ce creează o zonă importantă de tratament cu nevoi medicale nesatisfăcute.

Pacritinib este un inhibitor de kinază orală în curs de dezvoltare. Are specificitate pentru JAK2, IRAK1 și CSF1R, dar nu are specificitate pentru JAK1. Enzimele din familia JAK sunt componentele de bază ale căii de transducție a semnalului, care sunt esențiale pentru creșterea și dezvoltarea celulelor sanguine normale, expresia citokinelor inflamatorii și răspunsul imun. Mutațiile acestor kinaze s-au dovedit a fi direct legate de apariția unei varietăți de cancere legate de sânge, inclusiv tumori mieloproliferative, leucemii și limfoame. În plus față de mielofibroză, datorită efectului său inhibitor asupra c-fms, IRAK1, JAK2 și FLT, profilul kinazei pacritinib arată că este eficient în leucemia mieloidă acută (AML), sindromul mielodisplazic (MDS) și celulele mielomonocitaretice cronice. Ea are efecte terapeutice potențiale în boli, cum ar fi leucemie (CMML) și leucemie limfocitară cronică (CLL).

În martie 2008, pacritinib a fost acordat denumirea de medicament orfan (ODD) de fda pentru tratamentul mielofibrozei primare (MF), post-policitemie vera MF, și post-esențiale trombocitemie MF.

În august 2014, FDA a acordat o denumire rapidă (FTD) pacritinibului pentru tratamentul pacienților cu mielofibroză cu risc moderat până la ridicat, inclusiv, dar fără a se limita la: pacienții cu trombocitopenie legată de boală (număr scăzut de trombocite), primind alți pacienți cu terapie cu inhibitor JAK2 care au prezentat trombocitopenie acută în timpul tratamentului, pacienți care au intoleranță la alte terapii JAK2 sau au un control slab al simptomelor (management sub-optim).