maralixibat Cerere UE pentru listare: tratamentul pruritului colestatic asociat cu sindromul Alagille!

Mirum Pharma este o companie biofarmaceutică dedicată dezvoltării de terapii inovatoare pentru tratarea bolilor hepatice. Recent, compania a anunțat că a depus o cerere de autorizare de introducere pe piață (MAA) pentru maralixibat, un inhibitor oral apical al transportorului de acid biliar dependent de sodiu (ASBT), la Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) pentru tratamentul pruritului colestatic Alagille în pacientii cu sindrom ALGS. În timp ce depunea cererea de indicație ALGS, Mirum a retras MAA de maralixibat pentru tratamentul colestazei intrahepatice familiale progresive de tip 2 (PFIC2) și intenționează să o depună din nou după obținerea rezultatelor studiului în curs de fază 3 MARCH-PFIC. Cercetările evaluează o gamă mai largă de subtipuri de PFIC și doze mai mari de maralixibat.

În ceea ce privește reglementările din SUA, în luna martie a acestui an, FDA a acceptat cererea de medicament nou (NDA) a maralixibatului și a acordat o revizuire prioritară pentru tratamentul pruritului colestatic la pacienții cu ALGS ≥1 an. FDA a desemnat NDA"Prescription Drug User Fees Act" (PDUFA) data țintă este 29 septembrie 2021. Anterior, FDA a acordat maralixibat boala pediatrică rară (RPDD) și desemnarea medicamentului inovator (BTD).

ALGS este o boală hepatică rară, iar în prezent nu există un tratament recunoscut, deci există o nevoie medicală majoră și urgentă nesatisfăcută. Maralixibat are potențialul de a aduce prima opțiune de tratament medicamentos pentru această boală devastatoare și va oferi un plan de tratament semnificativ care va reduce în cele din urmă nevoia de transplant de ficat.

Maralixibat MAA constă într-un studiu ICONIC pe termen lung pentru tratamentul pacienților cu ALGS. Studiul a arătat că, după ce a primit tratamentul cu maralixibat, mâncărimea s-a îmbunătățit semnificativ (p<0,0001) și="" alți="" markeri="" ai="" bolii="" hepatice="" colestatice="" s-au="" îmbunătățit.="" datele="" studiului="" iconic="" sunt="" susținute="" de="" o="" nouă="" analiză="" care="" a="" inclus="" o="" cohortă="" de="" pacienți="" algs="" (n="84)" tratați="" cu="" maralixibat="" și="" comparați="" cu="" un="" grup="" martor="" de="" istorie="" naturală.="" rata="" de="" supraviețuire="" fără="" evenimente="" la="" 6="" ani="" a="" fost.="" a="" existat="" o="" îmbunătățire="" semnificativă="" statistic=""><0,0001), iar="" evenimentul="" a="" fost="" definit="" ca="" intervenție="" chirurgicală="" de="" șunt="" biliar,="" transplant="" hepatic,="" decompensare="" hepatică="" (ascita="" care="" necesită="" tratament="" sau="" sângerare="" variceală)="" sau="">

Chris Peetz, Președinte și CEO al Mirum, a declarat: „Datele de supraviețuire fără evenimente pe 6 ani, împreună cu datele de cercetare ICONIC lansate anterior, oferă un catalizator pentru accelerarea transmiterii ALGS. Avem nevoie urgent să furnizăm maralixibat pacienților cât mai curând posibil din cauza lansării medicamentului. Va aduce o schimbare majoră în opțiunile de tratament pentru pacienții cu această boală hepatică încăpățânată și rară. Analiza recentă pe termen lung ne permite să facem acest pas important în ALGS. Intenționăm să depunem maralixibat după finalizarea studiului de faza 3 MARCH-PFIC. Folosit pentru aplicații de reglementare pentru toate subtipurile PFIC."

Maralixibat mecanism de acțiune și structură chimică

Sindromul Alagille (ALGS) este o boală genetică rară. Canalele biliare sunt anormal de înguste, deformate și reduse în număr, ceea ce duce la acumularea de bilă în ficat, care în cele din urmă se dezvoltă în boală hepatică. Se estimează că incidența ALGS este de un caz la 30.000 de persoane. La pacienții cu ALGS, mai multe sisteme de organe pot fi afectate de mutații, inclusiv ficatul, inima, rinichii și sistemul nervos central.

Acumularea de acizi biliari împiedică ficatul să funcționeze corect pentru a elimina deșeurile din sânge. Potrivit rapoartelor recente, 60%-75% dintre pacienții cu ALGS primesc transplant de ficat înainte de a deveni adulți. Semnele și simptomele cauzate de afectarea ficatului ALGS pot include icter (îngălbenirea pielii), xantom (care deformează depozitele de colesterol de sub piele) și mâncărime. Pruritul experimentat de pacienții cu ALGS este cea mai severă dintre toate bolile hepatice cronice și apare la vârsta de trei ani la majoritatea copiilor afectați.

Maralixibat este un medicament nou, cu absorbție minimă, administrat oral, în curs de dezvoltare. Sunt evaluate mai multe boli hepatice colestatice rare. maralixibat inhibă transportatorul apical de acid biliar dependent de sodiu (ASBT), care determină excretarea mai multor acizi biliari în scaun, ducând la o scădere a nivelului sistemic de acid biliar, reducând astfel potențial afectarea ficatului mediată de acid biliar și efectele și complicațiile asociate. .

Până în prezent, peste 1.600 de pacienți au primit tratament cu maralixibat, inclusiv peste 120 de copii care au primit maralixibat pentru ALGS și colestază intrahepatică familială progresivă (PFIC). În studiul clinic ALGS de fază 2b numit ICONIC, în comparație cu pacienții cărora li s-a administrat placebo, pacienții care au luat maralixibat au redus semnificativ acidul biliar și mâncărimea, au redus xantoamele și au accelerat creșterea pe termen lung. Într-un studiu de fază 2 PFIC, într-un subset de defecte BSEP definite genetic (PFIC2, colestază intrahepatică familială progresivă tip 2), pacienții au prezentat un răspuns la tratamentul cu maralixibat fără o creștere a supraviețuirii transplantului.

Anterior, FDA a acordat maralixibat desemnarea medicamentului inovativ (BTD) pentru tratamentul pruritului la pacienții cu ALGS ≥ 1 an și pentru tratamentul PFIC2. Pe parcursul studiului, maralixibatul a fost în general bine tolerat, iar cele mai frecvente evenimente adverse legate de tratament au fost diareea și durerile abdominale. maralixibat a fost studiat pe larg, iar baza sa de date de siguranță reprezintă cea mai mare bază de date de inhibitori ASBT. Până când maralixibat este aprobat și poate fi utilizat pe bază de rețetă, pacienții ALGS pot primi tratament cu maralixibat prin programul de acces extins al Mirum'.