Gefapixantul lui Merck intră în revistă în Statele Unite: reduce semnificativ frecvența tusei!

Amplificator Merck GG; Co a anunțat recent că Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a acceptat o nouă cerere de medicament (NDA) pentru noul gefapixant supresor pentru tuse (MK-7264), un antagonist oral, selectiv al receptorilor P2X3. Este utilizat pentru tratarea pacienților adulți cu refractare tuse cronică (RCC) sau tuse cronică inexplicabilă (UCC). RCC se referă la o tuse care persistă în ciuda tratamentului adecvat al bolii interne, în timp ce UCC se referă la o tuse a cărei cauză fundamentală nu poate fi determinată în ciuda unei evaluări amănunțite.

NDA va fi discutat la o viitoare reuniune a comitetului consultativ, iar data nu a fost încă stabilită. FDA a stabilit data țintă pentru Legea privind tarifele pentru utilizatorii de medicamente eliberate pe bază de rețetă (PDUFA), pe 21 decembrie 2021. În prezent, nu există tratamente și medicamente aprobate pentru RCC și UCC. Dacă este aprobat, gefapixantul va deveni primul medicament special conceput pentru a trata RCC și UCC.

Dr. Roy Baynes, vicepreședinte senior, șef global de dezvoltare clinică și director medical al laboratoarelor de cercetare Merck, a declarat:" Această cerere subliniază angajamentul nostru de a ajuta pacienții cu tuse cronică refractară sau de cauză necunoscută cu opțiuni de tratament limitate . Dacă este disponibil Cu aprobarea FDA, gefapixantul va fi primul medicament care îi ajută în mod specific pe acești pacienți. Așteptăm cu nerăbdare să participăm la ședința comitetului consultativ și să analizăm cererea noastră la FDA."

Structura chimică Gefapixant (sursa imaginii: medchemexpress.com)

gefapixant NDA se bazează pe rezultatele a 2 studii clinice cheie de fază III (COUGH-1, COUGH-2). COUGH-1 și COUGH-2 sunt primele studii paralele de fază 3 efectuate vreodată la pacienți adulți cu CCR și pacienți adulți cu UCC. Datele din aceste două studii au fost anunțate la Conferința internațională online European Respiratory Society (ERS) din septembrie 2020.

Rezultatele au arătat că studiul a atins obiectivul primar: comparativ cu grupul placebo, frecvența tusei în grupul gefapixant la 45 mg de două ori pe zi în a 12-a săptămână (studiu COUGH-1) și a 24-a săptămână (studiul COUGH-2 ) Utilizarea înregistrării de 24 de ore pentru a măsura obiectiv numărul de tuse pe oră) are o reducere semnificativă statistic. Este demn de remarcat faptul că în cele două studii, grupul de tratament cu gefapixant cu o doză de 15 mg de două ori pe zi nu a atins obiectivul primar de eficacitate.

Datele specifice sunt următoarele: (1) În studiul COUGH-1, în a 12-a săptămână de tratament, comparativ cu grupul placebo, frecvența tusei în grupul tratat cu gefapixant în doză de 45 mg de două ori pe zi a fost redus semnificativ cu 18,45% (IC 95%: -32,92 până la -0. 86; p=0,041); (2) În studiul COUGH-2, la a 24-a săptămână de tratament, în comparație cu grupul placebo, frecvența de 24 de ore a tusei a dozei de 45 mg de gefapixant de două ori pe zi a fost semnificativ redusă cu 14,64% (IÎ 95%) : -26,07 până la -1,43; p=0,031). În medie, pacienții care au luat 45 mg de gefapixant de două ori pe zi au avut o reducere cu 62% a frecvenței tusei comparativ cu valoarea inițială în studiul COUGH-1 și o reducere cu 63% a frecvenței tusei comparativ cu valoarea inițială în studiul COUGH-2.

Obiectivul secundar susține principalele observații ale studiului. Rezultatele frecvenței tusei dimineața devreme sunt de obicei similare cu rezultatele frecvenței tusei de 24 de ore. Grupul cu doze de 45 mg de două ori pe zi a atins semnificație statistică în studiul COUGH-2 (reducere relativă estimată 15,79%, IC 95%: -27,27 până la -2,50; p=0,022) Există o tendință semnificativă în studiul COUGH-1 ( reducere relativă estimată 17,68%, IC 95%: -32,5 până la 0,50; p=0,056). În săptămâna 24, comparativ cu grupul placebo, grupul cu doză de 45 mg de două ori pe zi a avut o îmbunătățire semnificativă a calității vieții legate de tuse (HR=1,41, p=0,042). Dintre pacienții din grupul cu doze de 45 mg, 77,1% dintre pacienți au avut un nivel important clinic de îmbunătățire a calității vieții legate de tuse (măsurată prin LCQ).

În 2 studii, siguranța și tolerabilitatea gefapixantului sunt în concordanță cu rapoartele de cercetare anterioare. Incidența evenimentelor adverse grave a fost similară în fiecare grup (GG lt; 4%). Grupul de 45 mg a avut o frecvență mai mare de întrerupere din cauza evenimentelor adverse și o incidență mai mare a evenimentelor adverse legate de gust. Cele mai multe evenimente adverse legate de gust au fost ușoare până la moderate.

Se estimează că 5% -10% dintre adulții din întreaga lume suferă de tuse cronică. Unii dintre acești pacienți sunt tuse cronică refractară (RCC) și tuse cronică inexplicabilă (UCC) și sunt mai sensibili la diferiți factori declanșatori care nu cauzează de obicei tuse la subiecții sănătoși. Aceasta include activități zilnice (cum ar fi vorbirea și râsul), schimbările de temperatură, expunerea la aerosoli sau mirosuri alimentare. Până în prezent, opțiunile de tratament pentru acești pacienți sunt extrem de limitate, iar mulți pacienți nu au fost adesea ușurați de mulți ani.

Având în vedere nevoile uriașe nesatisfăcute ale acestor pacienți, rezultatele studiilor COUGH-1 și COUGH-2 sunt foarte încurajatoare, indicând faptul că gefapixantul are potențialul de a oferi o nouă opțiune de tratament pentru grupurile de pacienți care se confruntă cu povara acestei boli.