Merck Tepmetko: Primul inhibitor de MET oral din lume pentru tratamentul NSCLC de schimbare a saltului METex14

Merck KGaA a anunțat recent că Agenția Europeană a Medicamentului (EMA) a acceptat, o dată pe zi, cereri pentru medicamentul anti-cancer țintit Tepmetko (tepotinib), care este un inhibitor al MET foarte selectiv, oral. Pentru tratamentul pacienților adulți cu cancer pulmonar avansat cu celule non-mici (NSCLC) care poartă modificări ale exonului 14 al genei MET (METex14). În prezent, FDA din SUA efectuează o revizuire prioritară a Tepmetko prin intermediul proiectului pilot de analiză oncologică în timp real (RTOR); anterior, FDA a acordat denumirea de medicament orfan Tepmetko (ODD) și denumirea de medicament descoperit (BTD).

În luna martie a acestui an, Tepmetko a primit prima aprobare de reglementare mondială&# 39 în Japonia pentru tratamentul pacienților cu NSCLC nerezecabil, avansat sau recurent cu modificări ale METex14. În ceea ce privește medicația, Tepmekto 500mg o dată pe zi (2 comprimate 250mg).

Este demn de menționat faptul că Teppetko este primul inhibitor oral al MET&# 39, aprobat pentru tratamentul pacienților NSCLC avansați cu modificări genetice MET. În Japonia, Teppetko a primit anterior denumirea de medicament orfan (ODD) și denumirea SAKIGAKE (medicament inovator).

Documentele de aplicare a reglementărilor Tepmetko&# se bazează pe date din studiul cheie VISION Faza II (NCT02864992). Începând cu luna ianuarie a acestui an, un total de 152 de pacienți NSCLC cu modificări ale saltului METex au primit tratament Tepmetko și 99 dintre aceștia au fost urmăriți timp de cel puțin 9 luni. Rezultatele studiului au fost publicate în New England Journal of Medicine (NEJM) în luna mai a acestui an.

Rezultatele au arătat că: conform evaluării comitetului independent de revizuire (IRC), în rândul pacienților cu NSCLC cărora li s-a confirmat că transportă METex14 sări modificările prin biopsie lichidă (LBx) sau biopsie tisulară (TBx), rata de răspuns obiectivă (ORR) a tratamentului cu Teppetko a fost de 46% (IC 95%: 36,57), durata medie a răspunsului (DOR) a fost de 11,1 luni (IC 95%: 7,2-NE [imprevizibil]).

La cei 66 de pacienți din grupul LBx, ORR a fost de 48% (IC 95%: 37-63); la cei 60 de pacienți din grupul TBx, ORR a fost de 50% (IC 95%: 37-63). 27 de pacienți au obținut rezultate pozitive conform celor două metode. Rata de remisie evaluată de cercetătorul a fost de 56% (IÎ 95%: 45-66), indiferent de tratamentul anterior al pacientului&# 39 pentru boală avansată sau metastatică, toate aveau efecte similare. În studiu, Teppetko a fost bine tolerat, iar cele mai frecvente evenimente adverse (TEAE) care au apărut în timpul tratamentului au fost edemul periferic, greața și diareea. TRAE a dus la întreruperea permanentă a medicamentului la 11% dintre pacienți.

Structura moleculară a tepotinibului (sursa imaginii: chemicalbook.com)

La nivel global, cancerul pulmonar este cel mai frecvent tip de cancer și principala cauză a deceselor provocate de cancer, cu 2 milioane de diagnostice și 1,7 milioane de decese în fiecare an. În prezent, în multe tipuri de cancer, s-au găsit trei modificări ale căii de semnalizare MET (inclusiv modificări de sărituri METex14, amplificare MET și supraexpresie a proteinelor MET), care sunt legate de comportamentul agresiv al tumorii și prognosticul clinic slab. Se estimează că modificările în calea de semnalizare MET apar în 3-5% din cazurile NSCLC.

Tepotinib este un inhibitor oral al kinazei MET găsit în Merck, care poate inhiba puternic și foarte selectiv semnalele oncogene cauzate de modificările MET (gena), inclusiv modificările saltului METex14, amplificarea MET și supraexprimarea proteinelor MET. , Are potențialul de a îmbunătăți prognosticul pacienților cu tumori agresive cu aceste modificări specifice ale MET. În plus față de NSCLC, Merck evaluează în mod activ tepotinibul combinat cu noi terapii pentru alte indicații tumorale.

În septembrie 2019, FDA din SUA a acordat tepotinib Designul medicamentului avansat (BTD) pentru tratamentul pacienților cu NSCLC metastatic care au fost supuși chimioterapiei cu conținut de platină și au suferit modificări ale saltului METex14.

În prezent, Merck efectuează, de asemenea, un alt studiu INSIGHT 2 (NCT03940703) pentru a evalua combinația de tepotinib și inhibitor de tirozin kinază (TKI) osimertinib pentru mutațiile EGFR și MET care au dobândit rezistență la TKIs EGFR acceptate anterior. Pacienți cu NSCLC extins, local avansat sau metastatic.