mitapivat se aplică pentru listare: reduce semnificativ povara transfuziei de sânge!

Agios Pharmaceuticals a anunțat recent că a depus o nouă cerere de droguri (NDA) pentru mitapivat la US Food and Drug Administration (FDA) pentru tratamentul pacienților adulți cu deficit de piruvat kinază (PKD). Compania intenționează să depună o cerere de autorizație de introducere pe piață (MAA) pentru mitapivat pentru tratarea PKD la Agenția Europeană a Medicamentului (EMA) la jumătatea anului 2021. Datele din studiile clinice de fază 3 au arătat că la pacienții adulți cu PKD (inclusiv la pacienții care nu au primit transfuzii regulate de sânge și la pacienții care au primit transfuzii regulate de sânge), povara transfuziei de sânge a fost redusă semnificativ după ce au primit tratament cu mitabivat.

mitapivat este un activator alapteric de primă clasă, oral, cu molecule mici, în curs de cercetare, care are activitate împotriva enzimelor PKR de tip sălbatic și a diferitelor mutanți. PKD este o anemie hemolitică rară, debilitantă, pe tot parcursul vieții, care se caracterizează prin complicații grave care afectează mai multe organe, indiferent de starea de transfuzie sanguină a pacientului. PKD poate provoca oboseală cronică, criză hemolitică, calculi biliari, splenomegalie, ciroză hepatică, hipertensiune pulmonară și osteoporoză. Povara bolii poate afecta capacitatea pacientului de a gestiona munca și alte activități zilnice, precum și sănătatea mintală.

Dacă este aprobat, mimapivat va deveni prima terapie de modificare a bolii (DMT) pentru a trata PKD. Prezentarea MITAPIVAT NDA se bazează pe rezultatele a 2 studii clinice cheie de fază 3 (ACTIVATE, ACTIVATE-T). Studiul ACTIVATE a fost efectuat la pacienții adulți cu PKD care nu au primit transfuzii regulate de sânge, iar rezultatele au arătat că studiul a atins punctul final principal: 40% dintre pacienții din grupul de tratament mitapivat au obținut remisiune a hemoglobinei (definită ca o creștere continuă a hemoglobinei de la nivelurile de bază de ≥1,5 g/dl) , În timp ce grupul placebo este 0 (p față-verso<0.0001). the="" activate-t="" study="" was="" carried="" out="" in="" adult="" patients="" with="" pkd="" who="" received="" regular="" blood="" transfusions.="" the="" results="" showed="" that="" 37%="" (n="10)" of="" the="" patients="" achieved="" a="" reduction="" of="" ≥33%="" (single-="" side="" p="0.0002)," 22%="" (n="6)" of="" the="" patients="" did="" not="" have="" a="" blood="" transfusion.="" in="" 2="" studies,="" the="" safety="" of="" mitabivat="" was="" consistent="" with="" previously="" reported="">

Conform rezultatelor studiilor activate și activate-T faza 3, mitapivat are potențialul de a avea un impact semnificativ asupra pacienților cu PKD. În prezent, opțiunile de tratament pentru PKD sunt foarte limitate, iar mitabivat s-a dovedit a avea potențiale beneficii clinice pentru pacienții cu PKD, indiferent de povara transfuziei de sânge.

O analiză cuprinzătoare a datelor din cele două studii (inclusiv rezultatele raportului pacientului [PRO]) a fost anunțată recent în cadrul conferinței online a Asociației Europene de Hematologie (EHA). În prezent, Agios efectuează un studiu extins asupra pacienților adulți PKD care au participat anterior la studiul ACTIVATE sau la studiul ACTIVATE-T pentru a evalua siguranța pe termen lung, tolerabilitatea și eficacitatea tratamentului mitapivat.

mitapivat structura chimică

Deficitul de piruvat kinază (PKD) este o boală genetică rară care se manifestă ca anemie hemolitică cronică, care este distrugerea accelerată a celulelor roșii din sânge. Mutația genetică a genei PKR duce la o lipsă de energie celulară în celulele roșii din sânge, care se manifestă prin scăderea activității enzimei piruvat kinazei (PK), scăderea nivelului de adenozin trifosfat (ATP) și acumularea metaboliților din amonte (inclusiv 2,3-DPG[2,3-difosfat glicerol) Ester]).

PKD poate provoca complicații grave, inclusiv calculi biliari, hipertensiune pulmonară, hematopoieză extramedulară, osteoporoză, supraîncărcare cu fier și sechele sale, care pot apărea indiferent de gradul de anemie sau de povara transfuziei de sânge. PKD poate provoca, de asemenea, probleme de calitate a vieții, inclusiv activități profesionale și școlare, probleme de viață socială și de sănătate emoțională.

Strategiile actuale de tratament PKD, inclusiv transfuzia cu celule roșii din sânge și splenectomia, sunt asociate cu riscuri pe termen scurt și lung, inclusiv supraîncărcarea cu fier, cheagurile de sânge și riscul crescut de infecție. În prezent, nu există nici o terapie PKD aprobat.