Onvansertib este eficient în tratarea mCRC mutantă KRAS: rata generală de răspuns este de 42%!--1/2

Dr. Mark Erlander, Chief Executive Officer al Cardiff Oncology, a declarat:&„Semnalele puternice de eficacitate și tolerabilitate bună observate în studiile clinice sunt de bun augur pentru proiectul nostru principal mCRC și pentru fiecare dintre programele noastre clinice concentrate pe KRAS. Comparativ cu grupul de control istoric, îmbunătățirea semnificativă pe care am observat-o în răspunsul la tratament demonstrează valoarea terapiei combinate și susține adăugarea de onvansertib la criteriile FOLFIRI (irinotecan și 5-FU) observate în studiile preclinice Efecte sinergice în planul de nursing. Am observat, de asemenea, rezultate convingătoare ale biomarkerilor, evidențiind utilitatea potențială a plasmei KRAS MAF ca instrument predictiv, care poate ajuta la proiectarea studiului de urmărire. Privind în perspectivă, ne așteptăm în curs de desfășurare a studiilor clinice de fază 2. Catalizatori de date suplimentari vor fi furnizați pentru a promova dezvoltarea clinică a onvansertib, pentru a crea valoare pentru acționari și, cel mai important, pentru a oferi noi opțiuni de tratament pentru pacienți."

structura chimică onvansertib

onvansertib este un inhibitor oral, foarte selectiv, de tip Polo-like kinaza 1 (PLK1). În prezent, este în curs de dezvoltare în combinație cu terapiile de îngrijire standard pentru a depăși rezistența la terapiile actuale și pentru a îmbunătăți eficacitatea tumorilor solide și a tumorilor hematologice. Și supraviețuirea generală.

PLK1 este o țintă terapeutică dovedită și este supraexprimată în majoritatea cancerelor. PLK1 este o serină/treonin kinază și un regulator major al progresiei ciclului celular. PKL1 controlează punctul de control G2/mitotic (G2/M). Inhibarea PLK1 poate duce la oprirea mitotică și moartea ulterioară a celulelor. Date noi arată că PLK1 este, de asemenea, un regulator important în afara mitozei și este esențial pentru creșterea tumorii, cum ar fi răspunsul la deteriorarea ADN-ului.

În ceea ce privește mCRC, onvansertib este singurul inhibitor PLK1 și terapie țintită în dezvoltare clinică. S-a demonstrat că este activ împotriva mutațiilor KRAS în mCRC care sunt agresive și dificil de tratat cu medicamente. Celulele mutante KRAS sunt foarte sensibile la inhibarea PLK1. RAS activează PLK1 printr-un mecanism independent MEK/ERK. CRAF în aval interacționează cu PLK1 și promovează activarea PLK1, ducând la mitoză și progresia tumorii.

Onvansertib are un efect sinergic cu irinotecan și 5-FU, iar medicamentul combinat are un efect inhibitor mult mai puternic asupra creșterii tumorii decât medicamentul unic. Aproximativ 50% dintre mCRC sunt legate de mutațiile KRAS care sunt dificil de tratat. Se crede că mutațiile KRAS pot duce la creșterea agresivă a tumorilor și la rezistența la tratamentele existente. Onvansertib are potențialul de a oferi o nouă opțiune promițătoare de tratament pentru mCRC mutant KRAS.