Roche / AbbVie Venclexta + Azacitidină Faza III: Prelungesc semnificativ supraviețuirea generală!

AbbVie a anunțat recent că rezultatele studiului de fază III VIALE-A (NCT02993523) care evaluează medicamentul anticancer Venclexta / Venclyxto (venetoclax) pentru tratamentul de primă linie al leucemiei mieloide acute (LMA) au fost publicate online în New England Journal of Medicină (NEJM). Studiul a fost efectuat la pacienții cu LMA nou diagnosticați care nu au primit tratament, nu pot tolera chimioterapia tradițională intensă și au comparat regimul placebo + azacitidină (AZA, un agent hipometilant) și regimul venetoclax + azacitidină. Eficacitatea și siguranța. Rezultatele au arătat că, comparativ cu placebo + azacitidină, regimul venetoclax + azacitidină a prelungit semnificativ supraviețuirea globală (OS). Pentru articolul NEJM, a se vedea: Azacitidină și Venetoclax în leucemia mieloidă acută netratată anterior.

Venclexta / Venclyxto este un inhibitor selectiv al limfomului B-celular al celulelor B (BCL-2), unic de acest tip, dezvoltat de AbbVie și Roche, care sunt responsabili în comun pentru comercializarea pieței SUA (denumire comercială) : Venclexta), AbbVie este responsabil pentru comercializarea piețelor din afara Statelor Unite (denumirea comercială: Venclyxto).

Investigatorul principal al studiului VIALE-A și dr. Courtney D. DiNardo de la Universitatea din Texas MD Anderson Cancer Center au vorbit foarte mult despre rezultatele studiului: „Venetoclax + schema de azacitidină este eficientă la pacienții cu LMA nou diagnosticați care nu poate tolera chimioterapia intensivă. Capacitatea de a îmbunătăți prognosticul reprezintă o avansare majoră în tratamentul LMA, care poate schimba practicile clinice."

În studiul VIALE-A, supraviețuirea globală (OS) este singurul obiectiv final principal în Statele Unite, iar OS și rata de răspuns completă a compusului (CR + CRi) sunt obiectivele primare comune ale Chinei, Japoniei, Europei Uniunea Europeană (UE) și țările de referință ale UE. CR + CRi reflectă scorul compozit de remisie completă (CR) și remisie completă cu recuperare hematologică incompletă (CRi).

Rezultatele au arătat că: (1) Comparativ cu grupul placebo cu azacitidină +, grupul de tratament cu Venetoclax + azacitidină a avut un SO semnificativ mai lung (SO median: 14,7 luni vs 9,6 luni) și o reducere cu 34% a riscul de deces (HR=0,66; IC 95%: 0,52-0,85; p< 0,001).="" (2)="" comparativ="" cu="" grupul="" placebo="" cu="" azacitidină="" +,="" rata="" combinată="" de="" remisie="" completă="" (cr="" +="" cri)="" a="" grupului="" de="" tratament="" cu="" venetoclax="" +="" azacitidină="" a="" fost="" mai="" mult="" decât="" dublată="" (66,4%="" vs="" 28,3%="" ,="">< 0,001).="" în="" plus,="" studiul="" a="" atins="" și="" punctul="" final="" secundar="" al="" cr="" +="" crh="" (remisie="" completă="" +="" remisie="" completă="" cu="" recuperare="" hematologică="" parțială):="" 64,7%="" cr="" +="" crh="" în="" venetoclax="" {{31}="" }="" grup="" de="" tratament="" cu="" azacitidină="" și="" 22,8="" în="" grupul="" de="" placebo="" cu="" azacitidină="">

În acest studiu, siguranța regimului de venetoclax + azacitidină a fost în concordanță cu caracteristicile de siguranță cunoscute ale medicamentelor din regim și nu au fost găsite semnale de siguranță neașteptate legate de regim. În grupul de tratament cu venetoclax + azacitidină, cele mai frecvente evenimente adverse (incidență ≥ 40%) au fost în principal hematologie și boli gastro-intestinale, inclusiv trombocitopenie (46%), greață (44%) și constipație (43%)) , neutropenie (42%), neutropenie (42%) și diaree (41%). Dintre pacienții tratați cu venetoclax + azacitidină, cele mai frecvente reacții adverse grave (RA, care apar la mai mult de 10% dintre pacienți) au fost neutropenia febrilă (30%) și pneumonia (17%). Trei pacienți din grupul venetoclax + azacitidină au raportat sindromul de liză tumorală (TLS) în timpul creșterii și niciunul din grupul placebo cu azacitidină +. Toate acestea sunt modificări biochimice de scurtă durată, care sunt rezolvate de medicamente care promovează excreția de acid uric și suplimentarea cu calciu, fără a provoca întreruperea tratamentului.

Leucemia mieloidă acută (LMA) este una dintre cele mai agresive și dificil de tratat cancerele de sânge, cu o rată de supraviețuire foarte scăzută și opțiuni de tratament foarte limitate. LMA se formează în măduva osoasă, ducând la o creștere a numărului de globule albe anormale din sânge și măduva osoasă. LMA se deteriorează de obicei rapid, dar nu toți pacienții sunt eligibili pentru chimioterapie intensivă. Vârsta și comorbiditățile sunt factori comuni care limitează chimioterapia intensivă. Doar aproximativ 28% dintre pacienți pot supraviețui mai mult de 5 ani.

În Statele Unite, Venclexta a primit anterior aprobare accelerată, combinată cu un agent de hipometilare (azacitidină [AZA] sau decitabină [decitabină, DAC]) sau citarabină cu doze mici (LD-AC), tratamentul de primă linie al adulților nou diagnosticați pacienți cu LMA de tip 2, în special: (1) pacienți vârstnici cu LMA cu vârsta de 75 de ani și peste; (2) Pacienți adulți AML care nu sunt potriviți pentru chimioterapie intensivă de inducție din cauza coexistenței altor boli.

Rezultatele studiului VIALE-A au fost anunțate la cea de-a 25-a conferință virtuală a Asociației Europene a Hematologiei (EHA). AbbVie a cooperat cu Roche și a prezentat rezultatele studiilor VIALE-A și VIALE-C, cele mai recente date ale studiilor de fază I / II M14-358 și M14-387 către FDA din SUA, cu scopul de a combina Venclexta cu metil scăzut. Tratamentul de primă linie a indicațiilor AML (azacitidină sau decitabină sau LD-AC) a fost transformat în aprobare completă.

Ingredientul farmaceutic activ al Venclexta / Venclyxto este venetoclaxul, care este un inhibitor oral al factorului de limfom al celulelor B (BCL-2). Proteina BCL-2 joacă un rol important în apoptoză (moarte celulară programată). Previne apoptoza unor celule (inclusiv limfocitele) și este supraexprimată în anumite tipuri de cancer, care este legată de formarea rezistenței la medicamente. Venetoclax își propune să inhibe selectiv funcția BCL-2, să restabilească sistemul de comunicare celulară și să permită celulelor canceroase să se distrugă singure, atingând scopul de a trata tumorile. Până în prezent, venetoclaxul a fost aprobat pentru comercializare în multe țări din întreaga lume pentru tratamentul leucemiei limfocitice cronice (CLL), a limfomului cu celule mici (SLL) și a leucemiei mieloide acute (LMA) la adulți.

În Statele Unite, venetoclaxului i s-au acordat 5 calificări medicamentoase avansate (BTD) de către FDA: 1 BTD a fost acordat pentru tratamentul de primă linie al CLL, 2 BTD au fost acordate pentru tratamentul CLL recidivant sau refractar și 2 BTD-urilor li s-a acordat tratamentul de primă linie pentru LMA. În prezent, Roche și AbbVie desfășoară un proiect clinic la scară largă pentru a investiga tratamentul monoterapiei cu venetoclax și terapii combinate pentru diferite tipuri de cancere ale sângelui, inclusiv CLL, AML, limfom Hodgkin (NHL), limfom difuz cu celule B mari (DLBCL) )) Și mielom multiplu (MM).