Roche PI3K / AKT inhibitor al căii ipatasertib faza III clinică: pierderea funcției PTEN mCRPC eficacitate puternică!

Roche a anunțat recent rezultatele studiului IPATential150 privind inhibitorul ipatasertib al căii PI3K / AKT în tratamentul cancerului de prostată în stadiul III. Studiul este un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat la pacienți de sex masculin adulți, cu simptome asimptomatice sau ușoare și cancer netratat cu rezistență la castrare (mCRPC) anterior netratat.

Datele au arătat că la pacienții cu mCRPC cu o pierdere a funcției de proteine ​​PTEN supresoare tumorale la tumori, studiul a atins obiectivul primar comun al supraviețuirii radiologice fără progresie (rPFS). În acest grup de pacienți, ipatasertib + îngrijirea standard a redus semnificativ statistic riscul de progresie sau deces al bolii, comparativ cu îngrijirea standard actuală (Abiraterone + prednisonon / prednisolon) + placebo.

Cu toate acestea, în întreaga populație de studiu (ITT), studiul nu a atins rRPF, care este un alt obiectiv principal comun. În acest studiu, siguranța combinației de ipatasertib și abiraterone a fost în concordanță cu analiza anterioară și riscurile cunoscute. Rezultatele studiului IPATential150 vor fi anunțate în cadrul unei conferințe medicale viitoare.

Deși datele preliminare sunt încurajatoare, beneficiile generale de supraviețuire și obiectivele secundare suplimentare nu sunt încă maturi. Procesul va continua până la următoarea analiză planificată, iar datele de cercetare vor fi împărtășite agențiilor de reglementare.

Roche Medical Officer și Head of Global Product Development Levi Garraway, MD, a declarat:" Cancerul de prostată este încă principala cauză de deces la bărbații din întreaga lume, iar pacienții cu cancer de prostată metastatic rezistent la castrare (mCRPC) sunt dificili de trata. În prezent, suntem pacienți cu cancer de prostată avansat dezvoltăm mai multe opțiuni noi de tratament, iar rezultatele timpurii ale studiului IPATential150 sunt încurajatoare."

Structura moleculară a ipatasertib (Sursa imaginii: Wikipedia)

ipatasertib a fost descoperit într-o colaborare între Roche's Genentech și Array BioPharma (care a fost achiziționată de Pfizer la 30 iulie 2019). Medicamentul este un medicament de cercetare oral, foarte specific, conceput pentru a ținta și lega Toate cele trei subtipuri de AKT (proteina kinazei B) blochează calea de semnalizare PI3K / AKT, care este un factor cheie al creșterii celulelor canceroase și al proliferării cancerului de prostată. Calea PI3K / AKT este, de asemenea, asociată cu rezistența terapiei anti-androgeni, deoarece inhibarea receptorului de androgeni (AR) este asociată cu activarea crescută a căii AKT.

PTEN este o proteină supresoare a tumorilor și un regulator negativ al AKT. Pierderea funcției PTEN în tumoră se găsește la aproximativ 40-60% dintre pacienții cu mCRPC, ceea ce duce la activarea excesivă a PI3K / AKT și, cu gradul și stadiul tumorii crescute, recurență biochimică timpurie, metastaze și moarte specifică cancerului de prostată este asociate cu prognostic slab, cum ar fi progresia independentă de androgeni.

Ipatasertib' s proiect de dezvoltare clinică se concentrează pe tumorile activate de calea PI3K / AKT. Pe lângă cancerul de prostată, medicamentul este, de asemenea, evaluat pentru tratamentul anumitor tipuri de cancer de sân, inclusiv cancerul de sân triplu negativ (TNBC), receptorul hormonal pozitiv (HR +) / HER2-Cancerul de sân. Rezultatele studiului privind cancerul de sân sunt așteptate să fie anunțate la sfârșitul acestui an.

În aprilie 2019, Roche a anunțat ipatasertib combinat cu terapia anti-PD-L1 Tecentriq (Tai Sheng Qi, denumire comună: atezolizumab, atelizumab) și chimioterapie la 110th American Cancer Research Association (AACR) întâlnire anuală Paclitaxel sau nab-paclitaxel) Date preliminare din studiul clinic din faza Ib a tratamentului de primă linie a pacienților cu TNBC avansat local sau metastatic. Rezultatele au arătat că terapia combinată a arătat o activitate anti-tumorală puternică, indiferent de starea biomarkerilor tumorii.

Aceste date sunt de la primii 26 de pacienți (18 grupuri de paclitaxel, 8 grup nab-paclitaxel), cu o monitorizare mediană de 6,1 luni (interval: 3,1-10,6) și o rată de răspuns obiectivă (ORR) de 73% (n=19/26, IC 95%: 53-88%). Important de important, remisia observată nu are legătură cu starea biomarkerului tumoral, incluzând statutul PD-L1 (9/11 [ORR=82%] PD-L1 pozitiv, 6/8 [ORR=75%] negativ PD-L1, 4/7 [ORR=57%] Starea PD-L1 este necunoscută) și PIK3CA / AKT1 / PTEN schimbă starea (5/7 [ORR=71%] Dx pozitiv, 9/11 [ORR=82%] Dx negativ, 5/8 [ ORR=63%] Dx este necunoscut).