Anticorpi monoclonali concentrați de ROR1 cirmtuzumab + inhibitor BTK Imbruvica rata de remisie completă de 50%, rata beneficiului clinic de 100%

Oncernal Therapeutics este o companie biofarmaceutică în stadiu clinic dedicată dezvoltării de noi terapii tumorale pentru tratamentul cancerelor cu nevoi medicale grave nesatisfăcute. Accentul dezvoltării sale de droguri este pe promițătoare, dar neexplorate legate de cancer evoluțiile căi biologice. Recent, compania a anunțat cele mai recente date ale studiului cirtuzumab combinat cu Imbruvica (ibrutinib) în tratamentul limfomului cu celule de manta recidivat sau refractar (R/ R MCL) de fază I/ II CIRLL (începând cu 6 martie 2020)

cirmtuzumab este un anticorp monoclonal care vizează calea receptorului orfanor 1 (ROR1) asemănător receptorului orfan kinazei inhibitori. Imbruvica este un inhibitor de primă clasă oral bruton tirozin kinaza (BTK), care a fost dezvoltat în comun și comercializat de Pharmacyclics AbbVie și Johnson & Johnson's Janssen Biotehnologie.

Pacienții R / R LMC înrolați în studiul CIRLL au primit anterior mai multe terapii (mediană: 2), inclusiv chimioterapie, transplant autolog de celule stem (SCT), terapie sct autologă și CAR-T, SCT autolog și SCT alogen, Imbruvica și rituximab.

Rezultatele au arătat că, cu o perioadă mediană de urmărire de 6,4 luni, dintre cei 12 pacienți evaluabili, rata de răspuns complet (RC) a fost de 50% (6/12), iar rata de răspuns parțial (PR) a fost de 33% (4/12), rata de stabilizare a bolii (DS) este de 17% (2/12), rata optimă de răspuns obiectiv (RR = R + PR) este de 83%, rata beneficiului clinic (CR + PR + SD) este de 100%.

Unul dintre cei 6 pacienți cu RC a fost confirmat ca remisie metabolică completă (CMR) prin scanarectă, iar biopsia măduvei osoase nu a fost încă finalizată. Toți cei 6 pacienți cu RC au continuat să mențină remisie completă, iar 1 caz a menținut remisie completă mai mult de 21 de luni. Trebuie menționat că 4 din cei 6 pacienți cu RC au obținut remisie completă în decurs de 4 luni de la administrarea terapiei combinate cirmtuzumab și Imbruvica. În acest studiu, asocierea cirmtuzumab și Imbruvica a fost bine tolerată, iar reacțiile adverse au fost în concordanță cu monoterapia cu Imbruvica. Nu există toxicitate care să limiteze doza, fără întrerupere, fără reacții adverse grave cauzate de cirmtuzumab.

Hun Ju Lee, MD, un investigator al studiului clinic CIRLL și profesor asociat de limfom și mielom la Universitatea din Texas MD Anderson Cancer Center, a declarat: "Cirmtuzumab și Imbruvica tratament combinat de pacienți cu R / R MCL a atins o rată ridicată de remisie completă, rata de remisie completă este mai mare decât imbruvica în monoterapie raportate anterior. Aceste date sunt foarte încurajatoare, mai ales având în vedere că unii dintre acești pacienți au primit anterior mai multe terapii. Populația recurentă de pacienți cu LMC încă trebuie să tolereze urgent planul de tratament sexual pentru a oferi o ameliorare mai profundă și mai lungă a tratamentului. "

mecanism de cirmtuzumab al căii WNT5A bloc de acțiune, inhibă creșterea celulelor canceroase și metastazele

cirmtuzumab este un anticorp monoclonal care vizează ROR1, care este o țintă potențial atractivă pentru terapia tumorală. Acesta este un antigen carcinoembrionar care nu este exprimat în mod normal pe celulele adulte, atunci când este activat și exprimat pe celulele tumorale , va da supraviețuirea tumorii și avantajele de adaptare.

Cercetatorii de la Universitatea din California San Diego Scoala de Medicina a constatat că direcționarea epitopi cheie pe ROR1 este cheia pentru a viza în mod specific ROR1 exprimarea tumorilor. Cirmtuzumab a fost dezvoltat pe baza acestei descoperiri. Anticorpii se pot lega de epitopii cheie ai ROR1, care este foarte exprimat în multe tipuri de cancer diferite, dar nu sunt exprimate în țesuturile normale. Studiile preclinice au arătat că atunci când cirmtuzumab este combinat cu ROR1, acesta poate bloca WNT5A semnalizare, inhiba proliferarea celulelor tumorale, migrația și supraviețuirea, și induce diferențierea celulelor tumorale.

În prezent, cirmtuzumab este în dezvoltare clinică. Cirmtuzumab și Imbruvica în tratamentul LMC și leucemie limfocitară cronică (LLC) sunt în studiile clinice de fază I / II. În plus, cirmtuzumab în asociere cu paclitaxel este în curs de studii clinice de fază I pentru tratamentul cancerului de sân metastazat.