Jurnal științific: Pancreatita este de fapt un deficit de hormon de stres FGF 21

Într-un nou studiu care poate avea o semnificație clinică, cercetătorii de la instituții de cercetare, cum ar fi Universitatea din Texas Southwestern Medical Center și Shanghai Jiao Tong University din China, au descoperit că atât oamenii, cât și șoarecii cu pancreatită nu au un hormon de stres al factorului de creștere a fibroblastului { {0}} (FGF 21). În condiții normale, FGF 21 este mai abundent în pancreas decât în ​​orice alt organ din corp. De asemenea, au aratat ca terapiile alternative ar putea inversa boala la un model de mouse in aproximativ 24 ore, sau chiar sa o opreasca. Rezultatele cercetărilor conexe au fost publicate în revista Science Translational Medicine pe {ianuarie 8, 2020, iar titlul lucrării a fost 0010010 quot; Pancreatitis este un FGF 21 - deficient starea corectată prin terapie de înlocuire 0010010 quot ;.

Imagine din Science Translational Medicine, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

Acest studiu raportează, de asemenea, succesul celei de-a doua strategii de tratament. Un medicament potențial numit inhibitor PERK vizează diferitele etape ale unui răspuns integrat la stres (ISR). Răspunsul la stres integrat este o cale celulară care afectează cantitatea de FGF 21 disponibilă în pancreas.

Autorul co-corespondent al lucrării, Dr. David Mangelsdorf, a declarat, 0010010 quot; având în vedere că mai mulți candidați la FGF 21 medicamente sunt sau vor fi folosiți în studii clinice pentru a trata bolile legate de metabolism, este posibil să se testeze dacă FGF 21 poate fi utilizat pentru a trata pancreatita umană în viitorul apropiat.

Pancreatita este o inflamație pancreatică debilitantă și uneori fatală care poate fi acută sau cronică. Cu aproximativ 275, 000 de pacienți internați în SUA în fiecare an, incidența bolii crește din motive neclare. Potrivit Institutului Național de Diabet, Gastroenterologie și Nefrologie (NIDDK) al Institutelor Naționale de Sănătate (NIH), multe cauze ale pancreatitei includ alcoolismul cronic, pietrele și anumite boli genetice. Pancreatita poate apărea și ca o complicație a colangio-pancreatografiei retrograde endoscopice (ERCP). În această procedură, camerele, agenții de contrast și razele X sunt utilizate pentru a examina canalele biliare, veziculele biliare și canalele pancreatice.

Tratamentul pancreatitei acute este de obicei de sprijin. Majoritatea pacienților s-au recuperat după câteva zile în spital, unde au primit lichide intravenoase și ameliorarea durerii. Pancreatita cronică este mai frecventă la pacienții cu consum de alcool, dar se înrăutățește în timp. Deteriorarea progresivă a țesutului pancreatic poate afecta capacitatea de a digera alimentele și uneori necesită enzime cu prescripție medicală pentru a evita malnutriția.

Pancreasul este un organ lângă intestinul subțire care produce insulină, care ajută la menținerea echilibrului de zahăr din sânge. Mangelsdorf spune că acest organ produce, de asemenea, enzime care sunt de obicei eliberate în intestinul subțire pentru a ajuta digestia. Timp de aproape două decenii, acești cercetători au studiat FGF 21 și au aflat informații valoroase despre acest important hormon metabolic.

În 2017, acești cercetători au raportat rolul acestui hormon în prevenirea enzimelor digestive de a deteriora pancreasul. intestin. Dacă acest mecanism nu funcționează, aceste enzime digestive vor rămâne în pancreas, unde distrug acest țesut și provoacă inflamații, 0010010 quot; Spuse Mangelsdorf.

Mangelsdorf a spus că laboratorul său și alții au confirmat că în modelele animale de pancreatită, absența FGF 21 poate amplifica deteriorarea țesuturilor și poate întârzia recuperarea. Acest lucru a făcut ca el și colaboratorii săi de la Universitatea din Pittsburgh, Universitatea Stanford și Universitatea Shanghai Jiao Tong din China să se întrebe dacă acest hormon de stres ar putea fi folosit pentru a trata pancreatita.

Pentru a răspunde la această întrebare, cercetătorii au studiat efectul pancreatitei pe calea FGF 21 prin analizarea probelor de pancreas de la șoareci și oameni cu pancreatită acută și cronică. Au descoperit la șoareci că nivelul de FGF 21 în pancreas a crescut în primele patru ore de pancreatită și, în mod neașteptat, a scăzut la 12 ore și a fost aproape nedetectabil după 18 ore. FGF 21 este de asemenea redus în pancreatita umană.

Au fost în măsură să confirme FGF 21 în trei modele diferite de șoarece ale bolii-pancreatită cauzată de medicamentul cerulein, care poate provoca secreția excesivă de enzime pancreatice; pancreatita indusă de alcool și pancreatita indusă de ERCP - joacă un rol similar. Aceste experimente confirmă faptul că absența FGF 21 este caracteristică acestei boli. În continuare, s-au întrebat dacă terapia de înlocuire cu FGF 21 a fost eficientă în aceste trei modele de pancreatită de șoarece.

Cercetătorii au efectuat mai multe experimente folosind fiecare dintre cele trei modele de mouse, repetând experimentele pentru fiecare model de șoarece de trei până la patru ori, fiecare grup de testare având șoareci între trei și opt șoareci. De asemenea, au efectuat experimente pe 66 eșantioane de țesut uman-14 probe de la oameni sănătoși și 52 probe de la pacienți cu pancreatită.

În termen de 12 până la 16 ore după inducerea pancreatitei la șoareci cu droguri sau alcool, patru injecții de 1 mg FGF 21 pe kg de greutate corporală a șoarecilor pot crește nivelul de FGF 21 în sânge, ceea ce duce la inflamație, necroză și umflare, iar cele mai multe simptome dispar în 24 ore.

Pentru a vedea dacă ar putea să prevină cumva pancreatita cauzată de ERCP, acești cercetători au amestecat FGF 21 cu agenții de contrast folosiți în mod obișnuit în proces și au descoperit că acest lucru poate menține nivelurile normale de FGF 21 și să le împiedice să cadă prevenind astfel inflamația indusă de aceasta.

Mangelsdorf a avertizat că studiul 0010010 # 39; limitările includ modele de șoarece care imită, dar nu reproduc pe deplin, boala umană și concluzii clare despre pancreatita umană vor necesita analiza mai multor subiecți.

0010010 quot; Totuși, am constatat că pancreatita este descrisă pe scară largă ca o stare care nu are FGF 21, iar restabilirea FGF 21 cu medicamente poate inversa sau preveni. 0010010 quot ; (de la Bioon.com ， Compilați hsppharma.com)

referinţă:

1. Genaro Hernandez și colab. 00 1 00 1 0 nbsp;Pancreatita este o stare deficitară de FGF21 care este corectată prin terapia de înlocuire. Science Translational Medicine, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

2. Poate pancreatita să fie o deficiență de hormoni de stres?
https://medicalxpress.com/news/2020-01-pancreatitis-stress-hormone-deficiency.html