Direcția CCR 5 pentru tratarea unei noi pneumonii coronavirus (COVID-19)! Noul anticorp monoclonal leronlimab al lui CytoDyn a aplicat pentru un studiu clinic în faza II!

CytoDyn este o companie de biotehnologie în tehnologie clinică în stadiu tardiv, axată pe dezvoltarea unui nou antagonist leronlimab CCR 5 umanizat (PRO 140) pentru indicații multiple de tratament. Recent, compania a anunțat că a înaintat o cerere pentru un nou studiu clinic medicamentos (IND) către Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) pentru a efectua un studiu clinic în faza II pentru a evalua tratamentul cu leronlimab pentru o nouă pneumonie coronavirusă datorată infecției {{ 3}}) Pacienți cu complicații respiratorii.

Noua infecție cu coronavirus (SARS-CoV-2) se poate dezvolta rapid în pneumonie severă și chiar moarte datorită funcției imune hiperactive, inclusiv sindromul de detresă respiratorie acută (ARDS). Studiul clinic de faza II aplicat pentru această aplicație este destinat în special pacienților adulți cu boli respiratorii ușoare până la moderate după infecția SARS-CoV-2. CytoDyn negociază pentru a accelera înființarea clinicilor de tratament în New York și San Francisco.

Acesta este un studiu cu un singur braț, deschis, multi-centru, faza II, conceput pentru a evalua siguranța și tratamentul leronlimab la pacienții cu simptome de boală respiratorie ușoară până la moderată cauzate de o nouă infecție cu coronavirus (SARS-CoV-2). În studiu, leronlimab a fost injectat cu 700 mg subcutanat în fiecare săptămână. Studiul a cuprins trei etape: perioada de screening, perioada de tratament și perioada de urmărire.

CEO-ul IncellDX și consultantul CytoDyn, Bruce Patterson, MD, au explicat: 0010010 quot; leronlimab inhibă migrarea celulelor T reglatoare (Treg) în zona inflamatorie. Treg poate suprima răspunsul imun înnăscut la agenți patogeni. Cel mai important este migrarea macrofagelor. Și eliberarea de citokine inflamatorii (furtuna de citokine) incluzând factorul de necroză tumorală (TNF) și interleukina-6 este cauza leziunilor pulmonare severe la unii pacienți. Combinația de leronlimab și CCR 5 poate schimba migrația macrofagelor și a producției de citokine. În rezumat, efectele menționate mai sus ale leronlimabului pot reduce morbiditatea și mortalitatea COVID-19 în cazuri moderate până la severe. IncellDX a dezvoltat un set de metode de diagnostic pentru monitorizarea sistemului imunitar al leronlimab asupra acestor influențe bolnave critice. 0010010 quot;

Dr. Nader Pourhassan, președinte și CEO al CytoDyn, a declarat: 0010010 quot; Moartea coronavirusului este legată de sistemul imunitar al pacientului 0010010 # {39; s, care produce un răspuns inflamator la virus care provoacă sindromul de detresă respiratorie acută (ARDS). Pentru ARDS, întregul plămân este afectat Impact, în timp ce pneumonia afectează de obicei doar o parte din plămâni. Oamenii de știință cred că datele noastre la pacienții cu cancer sugerează că rolul leronlimab în blocarea dendritelor și macrofagelor arată că leronlimab poate modula răspunsul inflamator pentru a fi mai eficient. În studiile noastre clinice, un număr de mai mult de 840 pacienți au primit tratament cu leronlimab, considerăm că leronlimab poate reduce inflamația care provoacă ARDS, ceea ce poate reduce morbiditatea și mortalitatea pacienților cu coronavirus. Dacă putem, Un răspuns similar a fost demonstrat în studiul actual în faza II, deci leronlimab poate avea un impact puternic asupra îmbunătățirii prognosticului pacienților cu coronavirus. Cu leronlimab acordat de FDA ca o calificare rapidă pentru tratamentul HIV și cancerul de sân triplu negativ (mTNBC), noi Începerea acestui proces este accelerată pentru noul coronavirus trebuie să răspândească rapid problema și sunt dornici să testeze această dovadă de concept în studiile clinice, că leronlimab ca tratament potențial pentru coronavirus. 0010010 quot;

Leronlimab (PRO 140) este un anticorp monoclonal IgG 4 umanizat care poate viza receptorul chemokin 5 (CCR 5), care este un receptor celular care este utilizat în infecția cu HIV , metastaza tumorii și alte boli mediate de imunitate (inclusiv NASH) joacă mai multe roluri. (Notă: Pentru Leronlimab (PRO 140) proiecte de dezvoltare clinică, perspective viitoare, repere importante în tratamentul HIV și cancer, faceți clic pe CytoDyn 0010010 # 39; s ianuarie {{8} } declarație pentru investitor: Prezentare investitor)

(1) Tratamentul HIV / SIDA: Leronlimab aparține unui nou tip de terapie numită inhibitori de intrare virală, care poate masca CCR 5 și proteja aceste celule de infecția virală prin blocarea principalului HIV (R { {2}}) subtip de la intrarea celulelor T sănătoase. În același timp, leronlimab nu pare să intervină cu funcția normală a CCR 5 în medierea răspunsurilor imune. Datele din 9 studii clinice care au fost finalizate cu succes la mai mult de 800 oameni arată că leronlimab poate reduce sau controla semnificativ sarcina virală a pacienților cu HIV în fiecare studiu. Un studiu în faza IIb a arătat că monoterapia cu leronlimab poate preveni scăparea virusului HIV, iar unii pacienți care au primit leronlimab au avut un timp de suprimare virală de peste 4 ani. În Statele Unite, FDA a acordat leronlimab o calificare rapidă pentru a trata infecția cu HIV.

CytoDyn a finalizat cu succes un studiu cheie în faza a III-a a leronlimabului combinat cu terapia antiretrovirală standard pentru pacienții infectați cu HIV care au fost tratați anterior și în prezent depune o cerere de licență pentru produsul biologic de terapie combinată (BLA) la FDA din SUA. De asemenea, compania efectuează un alt studiu în faza III, folosind leronlimab ca monoterapie săptămânală pentru tratamentul pacienților infectați cu HIV. În comparație cu medicamentele HIV utilizate în prezent, leronlimab pare să fie un medicament antiviral puternic, cu mai puține efecte secundare potențiale și cu o frecvență mai mică de administrare.

(2) Tratamentul cancerului: Studiile au arătat că CCR 5 joacă un rol central în invazia tumorii și metastaza. În unele tipuri de cancer, expresia CCR 5 crescută este un indicator al stării bolii. Studiile publicate au arătat că în modele de laborator și animale, blocarea CCR 5 poate reduce metastazarea tumorii a cancerului de sân și prostată agresiv. În modelul de xenografă de șoarece, leronlimab a redus metastaza celulelor canceroase ale sânului cu mai mult de 98%.

Cytodyn efectuează în prezent un studiu clinic uman faza Ib / II cu cancer de sân metastatic tri-negativ (mTNBC). În mai 2019, FDA SUA a acordat calificarea rapidă a leronlimab pentru mTNBC. Compania efectuează, de asemenea, cercetări suplimentare privind leronlimab în cancer și NASH și intenționează să efectueze studii clinice suplimentare la timp.

(3) În ceea ce privește transducția semnalului imun: receptorii CCR 5 joacă, de asemenea, un rol central în modularea transferului de celule imune către locul inflamației, care este esențial pentru dezvoltarea grefei acute-versus -bosta boală (aGVHD) și alte boli inflamatorii. Studiile clinice au arătat că utilizarea inhibitorilor chimici pentru a bloca CCR 5 poate reduce impactul clinic al aGvHD fără a afecta în mod semnificativ implantarea celulelor stem transplantate ale măduvei osoase transplantate.

În prezent, CytoDyn realizează un studiu clinic în faza II a leronlimabului, care susține în continuare ideea că receptorul CCR 5 implantat pe celule este esențial pentru dezvoltarea aGvHD, iar blocarea receptorului de a recunoaște moleculele de semnalizare imunitară specifică este o relief O metodă fezabilă pentru aGvHD. În Statele Unite, FDA a acordat calificarea medicamentelor orfane leronlimab pentru a preveni GvHD.