Tavneos: primul inhibitor oral selectiv al receptorului C5a al complementului pentru tratarea vasculitei legate de ANCA!

ChemoCentryx a anunțat recent că Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat Tavneos (avacopan), un inhibitor oral selectiv al receptorului complementar 5a (C5aR), ca medicament adjuvant în combinație cu terapiile standard. Pentru pacienții adulți pentru tratarea vasculitei asociate cu anticorpi anti-neutrofili citoplasmatici (ANCA) sever activi, în special: poliangeita granulomatoasă (GPA) și poliangeita microscopică (MPA). GPA și MPA sunt cele două tipuri principale de vasculită ANCA.

Vasculita ANCA este o boală autoimună sistemică rară și gravă. Activarea excesivă a sistemului complement activează în continuare neutrofilele, ducând la inflamație și în cele din urmă distrugând vasele mici de sânge. Boala poate provoca leziuni ale organelor și insuficiență. Rinichiul este principalul organ țintă și este adesea fatal dacă nu este tratat.

Este demn de menționat că Tavneos este primul inhibitor oral al receptorului complementar 5a (C5aR) aprobat de FDA din SUA și primul medicament aprobat pentru tratamentul vasculitei asociate ANCA în zece ani.

Structura chimică a Avacopanului

Vasculita asociată ANCA este o boală devastatoare, iar tratamentele actuale duc adesea la efecte secundare grave sau chiar fatale și reduc tratamentele care salvează vieți. Aprobarea Tavneos pe piață va oferi o nouă opțiune de tratament atât de necesară și va aduce pacienților un viitor mai luminos.

Aprobarea FDA a Tavneos se bazează pe datele din studiul clinic global pivot de fază 3 ADVOCATE. Studiul a atins obiectivul principal de remisiune a bolii în săptămâna 26 și remisie susținută în săptămâna 52.

Datele au arătat că, conform evaluării Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS), în comparație cu grupul de tratament cu prednison, grupul de tratament cu avacopan a avut un avantaj statistic în remisiunea bolii în săptămâna 26 și remisie susținută în săptămâna 52. În acest studiu, în comparație cu grupul de tratament cu prednison, toxicitatea glucocorticoizilor din grupul de tratament cu avacopan a fost redusă semnificativ, funcția renală a fost mult îmbunătățită și indicatorii de calitate a vieții legați de sănătate au fost, de asemenea, mult îmbunătățiți.

Avacopan (CCX168) mecanism de acțiune

Avacopan este o moleculă mică orală și un inhibitor selectiv al receptorului C5a al complementului C5aR1. Prin blocarea precisă a receptorilor pentru fragmentul C5a (C5aR) de sistem proinflamator al complementului prezent pe suprafața celulelor inflamatorii distructive, cum ar fi neutrofilele, avacopanul poate preveni capacitatea acestor celule de a deteriora activarea C5a, care este vasul de sânge ANCA. de inflamație. Tratamentul cu Avacopan este conceput pentru a controla eficient procesul vasculitei inflamatorii, pentru a preveni reapariția și pentru a reduce riscul de daune legate de tratament. În plus, avacopanul inhibă doar selectiv C5aR1 pentru a permite căii C5a I să funcționeze în mod normal prin receptorul C5L2.

ChemoCentryx este responsabil pentru descoperirea și dezvoltarea avacopanului și are dreptul de a comercializa medicamentul în Statele Unite. Prin alianța pentru sănătatea rinichilor încheiată cu ChemoCentryx, Vifor Pharma a obținut dreptul exclusiv de a comercializa avacopan pe piețele din afara Statelor Unite.

Pe lângă Statele Unite, avacopanul a fost aprobat și în Japonia pentru a trata MPA și GPA (cele două tipuri principale de vasculită asociată ANCA). În plus, avacopan este, de asemenea, revizuit de Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) și este de așteptat să fie aprobat până la sfârșitul anului 2021.

În prezent, ChemiCentryx dezvoltă și avacopan pentru a trata pacienții cu boală glomerulară C3 (C3G) și hidradenită supurativă (HS). Anterior, FDA din SUA a acordat avacopan denumirea de medicament orfan pentru tratamentul vasculitei legate de ANCA, C3G și sindromului hemolitic uremic atipic (aHUS). În Uniunea Europeană, EMA a acordat avacopan denumirea de medicament orfan pentru tratamentul C3G și a 2 tipuri de vasculită ANCA (GPA și MPA).