Gilead Yescarta intră în revizuire în Statele Unite: tratamentul de linia a doua al limfomului cu celule mari (LBCL) recidivat/refractar!

Kite Pharma, o companie de terapie celulară sub Gilead, a anunțat recent că a depus un supliment la Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) pentru cererea de licență de produs biologic pentru terapia cu celule CD19 CAR-T Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) ( sBLA) pentru a-și extinde indicațiile actuale: pentru a include tratamentul de linia a doua al pacienților adulți cu limfom cu celule B mari (LBCL) recidivat sau refractar. Dacă este aprobat, Yescarta va fi prima terapie cu celule CAR-T pentru pacienții adulți cu LBCL care au recidivat după tratamentul de primă linie sau au eșuat tratamentul de primă linie.

Acest sBLA se bazează pe rezultatele studiului de reper ZUMA-7, care este primul studiu clinic randomizat care compară CAR-T cu îngrijirea standard (SOC) în tratamentul de linia a doua și reprezintă, de asemenea, datele de urmărire din orice fază. 3 Trial CAR-T Cel mai lung studiu (2 ani). Rezultatele au arătat că în tratamentul de linia a doua al LBCL recidivat sau refractar, Yescarta a arătat un beneficiu terapeutic extrem de semnificativ statistic și clinic, comparativ cu SOC.

Deoarece cancerul recidivează sau devine ineficient pentru opțiunile de tratament, aproximativ 40% dintre pacienții cu LBCL necesită tratament de linia a doua. Îngrijirea standard a LBCL R/R de linia a doua este împărțită în două etape: reintroducerea imunochimioterapiei, dacă pacientul răspunde și poate tolera tratamentul suplimentar, continua cu chimioterapie în doză mare și transplant de celule stem. Rezultatele de top ale studiului de reper ZUMA-7 descriu o potențială schimbare de paradigmă în tratamentul LBCL. Studiul a arătat că la pacienții cu LBCL care au avut boală refractară sau recidivă după chimioterapie de primă linie, pacienții care au primit o singură perfuzie de Yescarta au avut un prognostic semnificativ îmbunătățit în comparație cu îngrijirea standard de linia a doua pe termen lung (chimioterapia și autotransplant de consolidare).

ZUMA-7 este un studiu randomizat, deschis, global, multicentric de fază 3, efectuat la pacienți adulți cu limfom cu celule B mari recidivat sau refractar de linia a doua (LBCL R/R de linia a doua). Perfuzia sexuală) și îngrijirea standard actuală (SOC: chimioterapie + transplant de celule stem) au fost comparate. Studiul ZUMA-7 a fost lansat în 2017 și a recrutat 359 de pacienți (interval de vârstă: 22 până la 81 de ani) în 77 de centre din întreaga lume, dintre care 30% aveau 65 de ani sau mai mult. Obiectivul principal al studiului este supraviețuirea fără evenimente (EFS), care este definită ca timpul de la randomizare până la progresia bolii, începerea unui nou tratament pentru limfom sau decesul din orice cauză. Studiul ZUMA-7 a fost realizat în baza unui acord special (SPA) cu FDA din SUA, conform căruia designul studiului, obiectivele clinice și analiza statistică au fost convenite în prealabil cu FDA.

Rezultatele studiului ZUMA-7 reprezintă cel mai lung timp de urmărire pentru LBCL R/R de linia a doua, cu un timp median de urmărire de 2 ani. Rezultatele au arătat că studiul a atins obiectivul primar al SCE: Yescarta a arătat superioritate în tratamentul LBCL R/R de linia a doua comparativ cu SOC, reducând riscul de evenimente SCE cu 60% (HR=0,398, p< ;0,0001), care are semnificație clinică. În plus, studiul a atins, de asemenea, obiectivul secundar cheie al ratei de răspuns obiectiv (ORR). Analiza intermediară a supraviețuirii globale (OS) arată o tendință în favoarea lui Yescarta, dar datele actuale nu sunt încă mature și sunt planificate analize suplimentare în viitor.

Rezultatele de siguranță ale acestui studiu sunt în concordanță cu sau mai mici decât siguranța cunoscută a tratamentului de linia a treia a LBCL Yescarta'. 6% dintre pacienți au avut sindrom de eliberare de citokine de grad 3 sau mai mare (CRS), cu un debut median de 3 zile, iar 21% dintre pacienți au avut evenimente neurologice de grad 3 sau mai mare (NE). Nu au fost găsite noi probleme de siguranță în tratamentul de linia a doua.

Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) este o terapie cu celule CD19 CAR-T, achiziționată de Gilead pentru 11,9 miliarde USD pentru achiziționarea Kite. În Statele Unite, Yescarta a fost aprobat de FDA în octombrie 2017 și este prima terapie cu celule CAR-T pentru pacienții adulți cu limfom cu celule mari B recidivat sau refractar (R/R LBLC).

În martie 2021, Yescarta a fost aprobat de FDA pentru o nouă indicație: pentru tratamentul adulților limfom folicular (FL) recidivat sau refractar (R/R) care au primit anterior 2 sau mai mulți pacienți cu terapii sistemice. Conform acestei ultime aprobări, Yescarta este prima terapie cu celule CAR-T aprobată pentru tratamentul FL.