Uniunea Europeană aprobă Xenleta (lefamulina) pentru a trata pneumonia dobândită în comunitate (CAP)!

Nabriva Therapeutics este o companie biofarmaceutică dedicată dezvoltării de medicamente anti-infecțioase inovatoare pentru tratarea infecțiilor severe. Recent, compania a anunțat că Comisia Europeană (CE) a aprobat noul antibiotic Xenleta (lefamulină) preparate intravenoase și orale pentru tratamentul pacienților adulți cu pneumonie dobândită în comunitate (CAP), în special: folosirea tratamentului inițial recomandat în mod obișnuit sunt considerate necorespunzătoare sau se utilizează monoterapia cu Xenleta atunci când aceste medicamente sunt ineficiente. În Statele Unite, Xenleta a fost aprobată de FDA în august 2019 pentru tratamentul pneumoniei bacteriene dobândite în comunitate (CABP) la adulți.

De menționat că Xenleta reprezintă prima nouă categorie de antibiotice aprobată pentru CAP / CABP în Statele Unite și Uniunea Europeană în ultimii 20 ani. Medicamentul are un nou mecanism de acțiune și are efecte in vitro puternice împotriva celor mai frecvente agenți patogeni ai CAP / CABP. Este activ și are o tendință scăzută de a dezvolta rezistență la medicamente. Aprobarea Xenleta pe piață marchează un progres major în lupta împotriva rezistenței la antibiotice. Cursul scurt de tratament al medicamentului, regimul cu un singur medicament și două tipuri de preparate intravenoase și orale sunt disponibile, ceea ce va oferi un standard pentru CAP / CABP. Opțiuni de tratament empiric importante și necesare urgent, bazate pe principiile de bază ale managementului antimicrobianelor.

În ceea ce privește medicația, Xenleta poate fi administrat pe cale orală (600 mg la fiecare 12 ore) și perfuzie intravenoasă (150 mg la fiecare 12 ore) pentru un scurt timp de 5- 7 zile. Clinicienii pot efectua tratament intravenos sau oral atunci când inițiază tratamentul pacientului pentru a evita spitalizarea sau pot trece de la tratamentul intravenos la cel oral, ceea ce poate accelera externarea. În prezent, durata medie a șederii la spital pentru pacienții cu pneumonie este de 3-4 zile. Evitarea spitalizării sau externarea precoce este benefică pentru pacienți și poate economisi considerabil costurile sistemului medical.

Pneumonia este o infecție pulmonară care poate fi gravă și fatală, în special la pacienții vârstnici cu comorbidități. În Europa, există aproximativ 3 la 4 milioane de cazuri de pneumonie în fiecare an; în Statele Unite, există aproximativ 5 milioane de cazuri de pneumonie în fiecare an. Datele din 2015 Global Burden of Disease Study arată că infecțiile tractului respirator inferior, inclusiv pneumonia, sunt a treia cea mai frecventă cauză de deces din lume și cea mai frecventă cauză de deces infecțională din lume, susținând {{0 }} milioane de vieți în fiecare an. Pneumonia dobândită în comunitate (PAC) are un impact mai mare asupra morbidității și mortalității la pacienții vârstnici, iar datele arată că mortalitatea este legată de îmbătrânire. Aproximativ 90% din decesele cauzate de pneumonie apar la persoane peste 65.

Ingredientul farmaceutic activ al Xenleta este lefamulina, care este un antibiotic pleuromutilin semisintetic administrat sistemic, de pionierat, care poate inhiba sinteza proteinelor bacteriene, iar legarea sa are afinitate ridicată și specificitate ridicată. Și apare într-o locație moleculară diferită de alte antibiotice. Mecanismul de acțiune al Xenleta' este diferit de celelalte antibiotice aprobate, ceea ce duce la o tendință mai mică de a dezvolta rezistență și lipsă de rezistență încrucișată cu antibiotice β-lactamă, fluorochinolonă, glicopeptidă, macrolidă și tetraciclină. Xenleta are un spectru de activitate in vitro care poate combate cei mai frecventi agenți patogeni Gram-pozitivi, Gram-negativi și atipici legați de CAP / CABP, care este în conformitate cu principiile de administrare antibacteriană.

Xenleta' aprobarea se bazează pe datele de eficacitate ale studiilor clinice din faza III cheie (LEAP-1, LEAP-2) și datele de siguranță ale participanților la 1242 . Aceste două studii au evaluat eficacitatea și siguranța Xenleta intravenoasă și orală în raport cu moxifloxacină în tratamentul pacienților adulți cu CAP. Studiul LEAP-1 a fost conceput ca o opțiune pentru a trece de la un preparat intravenos la un preparat oral și a evaluat eficacitatea tratamentului intravenos / oral cu Xenleta timp de 5-7 zile și a tratamentului intravenos / oral cu moxifloxacină timp de 7 zile ( cu sau fără linezolid), 2 Toate grupurile de tratament pot alege să treacă de la administrarea intravenoasă / orală la orală după 3 zile. Studiul LEAP-2 a fost conceput ca un curs scurt de Xenleta orală și a evaluat eficacitatea administrării Xenleta orală pentru 5 zile și administrarea orală a moxifloxacinei timp de 7 zile. În cele două studii, obiectivul primar obișnuit desemnat de Agenția Europeană a Medicamentului (EMA) a fost: la populațiile de pacienți evaluabili clinic (CE) și modificat cu intenție de tratare (MITT), testul de vizită de tratament (TOC) Investigator' s Evaluare de răspuns clinic (IACR).

În studiul LEAP-1, Xenleta a avut același efect ca moxifloxacina (cu sau fără linezolid); în studiul LEAP-2, Xenleta a fost tratată timp de 2 mai puțin decât moxifloxacină, dar a avut același efect. În cele două studii, atât analiza individuală, cât și analiza combinată a datelor au confirmat că Xenleta nu a fost inferioară moxifloxacinei și a îndeplinit obiectivele primare și secundare ale eficacității EMA în tratamentul CAP.

Metaanaliza a arătat că rata de succes a IACR la TOC în grupul mITT a fost {{{{{{{1 6}}}}}}}% în grupul Xenleta și {{{{{{{{{21 }} 2}}}}}}}. {{{{{1 6}}}}% în grupul moxifloxacin (diferență de tratament: - {{{{{1 2}}}}. { {{{1 2}}}}%, {{{{1 0}}}}% CI: - {{1 2}}. {{{{{{ 21}} 4}}}}}, {{{{{1 6}}}}. {{1 0}}); în grupul CE Rata de succes a IACR în TOC a fost {{1 1}}. {{1 2}}% în grupul Xenleta și {{{{{{21 }} 4}}}} {{{{{1 6}}}}. {{1 4}}% în grupul moxifloxacin (diferența de tratament: - {{{1 6 }}. {{1 6}}%, {{{{1 0}}}}% CI: - {{1 0}}. {{{{21} } 4}}, 0. {{{{{1 6}}}}). În cele două studii, ambele preparate intravenoase Xenleta și orale au arătat o tolerabilitate bună. Cele mai frecvente reacții adverse au fost reacțiile la locul administrării, diaree, greață, vărsături, enzime hepatice crescute, cefalee, hipokalemie și insomnie.