Primul nou medicament anti-epileptic de la canabinoizi din plante! Epidiolex SUA solicită noi indicații pentru tratarea epilepsiei legate de scleroza tuberculoasă (TSC)

Compania farmaceutică britanică GW Pharma este un lider global în știința, dezvoltarea și comercializarea medicamentelor pe bază de prescripție canabinoidă. Recent, compania și filiala sa americană Greenwich Biosciences au anunțat că au depus la US Food and Drug Administration (FDA) o nouă cerere de medicamente (SNDA) pentru prepararea lichidă orală a medicamentului canabinoid Epidiolex (cannabidiol, cannabidiol, CBD). ). SNDA încearcă să extindă eticheta Epidiolex pentru a include: tratamentul epilepsiei cauzate de scleroza tuberculoasă (TSC). În prezent, Epidiolex este aprobat în Statele Unite pentru tratamentul convulsiilor asociate cu sindromul Lennox-Gastaut (LGS) și sindromul Dravet.

Epidiolex a primit anterior numele de medicament orfan pentru tratamentul TSC de către TFDA. TSC este o boală genetică rară, gravă și din copilărie. Epilepsia este cea mai frecventă caracteristică neurologică a TSC. Până la două treimi din pacienții cu TSC se vor confrunta cu convulsii refractare. Există o nevoie semnificativă de noi metode de tratament în rezolvarea convulsiilor legate de TSC. Datele dintr-un studiu clinic în faza III au arătat că Epidiolex a redus semnificativ crizele refractare legate de TSC (atât focal cât și sistemic) și a îmbunătățit starea generală a pacientului în comparație cu placebo. Dacă este aprobat, Epidiolex va oferi o opțiune importantă de tratament pentru populația de pacienți cu TSC.

SNDA se bazează pe rezultatele unui studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo în faza III. Un total de 224 pacienți (vârsta 1-65 ani) au fost diagnosticați ca rezistenți la tratament (refractari) în studiu. Acești pacienți au fost repartizați la întâmplare pentru a primi Epidiolex 25 mg / kg / zi (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / zi (n= 73), placebo (n= 76), 16 săptămâni de tratament (4 săptămâni perioada de titrare, 12 săptămâni de întreținere). Obiectivul principal a fost modificarea procentuală de la valoarea inițială în Epidiolex față de placebo în timpul tratamentului comparativ cu frecvența convulsiilor focale și sistemice asociate cu TSC. Obiectivele secundare cheie includ: proporția de pacienți cu ≥ 50% reducere a convulsiilor, proporție de pacienți cu ≥ 50% reducere a frecvenței convulsiei totale (inclusiv senzație focală și convulsii) și impresia generală a modificărilor în starea generală a subiectului / îngrijitorului (S / CGIC).

Rezultatele au arătat că studiul a atins obiectivul principal. În comparație cu grupul placebo, frecvența convulsiilor asociate cu TSC în grupul de tratament cu Epidiolex a fost redusă semnificativ: Epidiolex 25 mg / kg / zi grup de tratament și 50 mg / kg / zi grup de tratament a scăzut cu 49% din linia de bază, 48%, 29% reducere în grupul placebo (p=0. 0009, p=0. 00118).

Rezultatele tuturor obiectivelor secundare cheie susțin impactul asupra obiectivului principal. Concret: (2) În comparație cu grupul placebo, un procent mai mare de pacienți din grupul de tratament cu Epidiolex a avut o reducere mai mare a {(1 {}}%) a convulsiilor ({{2}}% în grupul 2 5mg / kg / zi și 50 mg / kg / zi grup) 40%, 2 2% în grupul placebo, p=0,069 2 și p=0,0 2 4 5). (2) În comparație cu grupul placebo, 48% dintre pacienții din grupul de tratament cu două doze Epidiolex au prezentat o reducere mai mare a frecvenței convulsive totale (inclusiv senzație focală și convulsii), comparativ cu {{0 }} 7% în grupul placebo (p=0. 0013 și p=0. 0018). (3) Conform rezultatelor sondajului cu privire la impresia generală a pacientului / îngrijitorului (S / CGIC), proporțiile raportate de grupul Epidiolex 2 5mg / kg / zi și Epidiolex 50 Grupul mg / kg / zi a fost îmbunătățit cu 69%, 6 2%, respectiv confort. Grupa de dozare a fost 3 9% (p=0. 0074 și p=0. 0580). (4) Analiza suplimentară arată că pacienții tratați cu Epidiolex au prezentat o reducere mai mare a convulsiilor focale compuse decât pacienții cu placebo (2 grup de tratament 5 mg / kg / zi, 50 mg / kg / grup de tratament zile Au fost 5 2% și respectiv 50%, iar proporția în grupul placebo a fost 3 2%, p=0. {{36} } și p=0. 0116).

Profilul de siguranță observat în acest studiu este în concordanță cu rezultatele cercetărilor anterioare și nu au fost identificate noi riscuri de siguranță. Incidența evenimentelor adverse (AE) a fost 93% în grupul 25 mg / kg / zi, 100% în grupul 50 mg / kg / zi și 95% în grupul placebo. Ambele doze au siguranță acceptabilă, cu 25 mg / kg / zi evenimente adverse mai mici de 50 mg / kg / zi. Cele mai frecvente reacții adverse sunt diareea, scăderea apetitului și somnolență.

Scleroza tuberculoasă (TSC) este o boală genetică rară care afectează aproximativ 50, 000 de persoane din Statele Unite și aproape 1 milioane de oameni din întreaga lume. La nivel global, cel puțin 2 TSC sunt născuți în fiecare zi și se estimează că unul din fiecare 6000 nou-născuți. Boala face ca tumorile benigne să crească în principal în organele importante ale corpului, inclusiv creierul, pielea, inima, ochii, rinichii și plămânii și este cauza principală a epilepsiei ereditare. TSC apare de obicei în primul an după naștere, se manifestă ca epilepsie focală sau spasm infantil și este asociat cu un risc crescut de autism și dizabilitate intelectuală. Severitatea afecțiunii poate varia foarte mult. La unii copii, boala este foarte ușoară, în timp ce alții pot avea complicații care pot pune viața în pericol. Aproximativ 85% dintre pacienții cu TSC au epilepsie și pot dezvolta medicamente refractare. Mai mult de 60% dintre pacienții cu TSC nu pot controla convulsiile prin tratamente standard, cum ar fi medicamente antiepileptice, chirurgie cu epilepsie, dieta ketogenă sau stimulare vagală. În schimb, 30-40% dintre pacienții cu epilepsie fără TSC sunt rezistenți.

Epidiolex (denumirea comercială europeană: Epidyolex) este un extract lichid de înaltă puritate orală cu extract de CBD. CBD este o componentă non-psihotropă derivată din planta de cannabis și are multiple efecte farmacologice asupra sistemului nervos. Un număr mare de studii au arătat că CBD are activități antiepileptice și anticonvulsivante evidente și are mai puține efecte secundare decât medicamentele antiepileptice existente.

În Statele Unite, preparatele lichide orale Epidiolex au fost aprobate de FDA în iunie 2018 pentru pacienții 2 ani și mai mari, ca adjuvant la tratamentul epilepsiei asociate cu sindromul Lennox-Gastaut (LGS ) și sindromul Dravet (DS). În Uniunea Europeană, Epidyolex a primit aceleași indicații ca mai sus în iunie 2019. LGS și DS sunt două epilepsii rare, grave, cu debut la copil și cel mai dificil tip de epilepsie de tratat. În SUA, FDA a acordat anterior Epidiolex statutul de medicament orfan pentru tratamentul LGS și DS în boli pediatrice rare. În plus, FDA a acordat Epidiolex statut rapid de urmărire pentru tratamentul DS. În Europa, Epidyolex a primit, de asemenea, EMA statutul de medicament orfan pentru LGS și DS.

Epidiolex / Epidyolex este primul medicament canabinoid derivat din plante aprobat de Statele Unite și Europa pentru tratamentul epilepsiei și este, de asemenea, primul nou medicament antiepileptic (AED). Industria este foarte optimistă cu privire la perspectivele comerciale ale medicamentului 0010010 # 39; s Clarivate a prezis anterior că vânzările din 2022 vor ajunge la 1. 2 miliarde.

În prezent, GW Pharmaceuticals dezvoltă Epidiolex / Epidyolex pentru tratamentul altor boli rare, inclusiv TSC și Rett. GW a lansat Sativex (nabiximols), primul medicament de prescripție canabinoidă din lume, care este aprobat de mulți din afara Statelor Unite pentru tratamentul spasticității în scleroza multiplă; compania avansează un proiect ulterior al Sativex, pentru a solicita aprobarea FDA. Conducta companiei 0010010 # 39; s are o serie de candidați pentru produse canabinoide, incluzând compuși pentru tratamentul epilepsiei, autismului, glioblastomului și schizofreniei. (Bioon.com)