Primul inhibitor al exportului nuclear Nexpovio (selinexor) este pe cale să fie aprobat de UE, iar China este în curs de revizuire!

Karyopharm Therapeutics a anunțat recent că Comitetul pentru medicamente de uz uman (CHMP) al Agenției Europene a Medicamentului (EMA) a emis un aviz de revizuire pozitiv, recomandând aprobarea condiționată a Nexpovio (selinexor), combinat cu dexametazona, pentru tratamentul a cel puțin 4 Multiple mielom a cărui boală este refractară la cel puțin doi inhibitori de proteazomi (PI), doi agenți imunosupresori (IMiD), un anticorp monoclonal anti-CD38 și boala progresează la primirea ultimei terapii (RRMM) Pacienți adulți. Acum, opiniile CHMP vor fi transmise Comisiei Europene (CE) spre revizuire, care se așteaptă să ia o decizie finală de revizuire în termen de 2 luni.

selinexor este primul inhibitor al exportului nuclear selectiv oral (SINE) al&# 39. A fost aprobat în Statele Unite sub denumirea comercială Xpovio. Se utilizează pentru tratarea a două indicații majore în domeniul hematomului-mielom multiplu (MM) și al limfomului difuz cu celule B mari (DLBCL). Medicamentul a fost dezvoltat de Karyopharm Therapeutics. În august 2018, Antengene și Karyopharm au ajuns la o cooperare și autorizație exclusivă și au obținut drepturi exclusive de dezvoltare și comercializare a selinexor&# 39 în mai multe piețe Asia-Pacific (inclusiv China Mare, Coreea de Sud, Australia, Noua Zeelandă și țările ASEAN).

Recent, Antengene a anunțat că Administrația Națională pentru Alimente și Medicamente a acceptat noua aplicație (NDA) pentru selinexor&# pentru tratamentul pacienților cu mielom multiplu recidivant (rrMM). Aceasta este a cincea nouă cerere de listare a medicamentelor prezentată de Antengene selinexor în regiunea Asia-Pacific după Australia, Coreea de Sud, Singapore și Hong Kong, China. Este, de asemenea, prima nouă cerere de listare a medicamentelor pentru compușii din seria SINE prezentată în China continentală, marcând plecarea pacienților chinezi cu tumoră hematologică.

În Uniunea Europeană, cererea de autorizare de introducere pe piață (MAA) a selinexor&# 39 se bazează pe date din studiul STORM de fază IIb. Acesta este un studiu internațional, multi-centru, cu un singur braț, deschis, care a înrolat 122 de pacienți cu mielom multiplu refractar cu trei medicamente care au primit anterior regimuri multiple. Mediana regimurilor anterioare ale acestor pacienți Există 7 tipuri, inclusiv medicamente unice anti-mielom cu o mediană de 10.

Rezultatele au arătat că studiul a atins obiectivul primar: rata generală de răspuns (ORR) a tratamentului cu selinexor oral a fost de 26% (IC 95%: 19-35). Conform standardelor IMWG, 16 pacienți (13%) au avut un răspuns minim (MR), iar 48 de pacienți (39%) au avut o boală stabilă (SD). Toate atenuările au fost stabilite de comitetul independent de revizuire. În toate populațiile, timpul mediu mediu de supraviețuire a fost de 8,6 luni (IC 95%: 6,2-11,3). La pacienții cu beneficii clinice (≥ răspuns ușor), OS mediană a fost de 15,6 luni, în timp ce la pacienții a căror progresie sau răspuns al bolii nu a putut fi evaluată, OS mediană a fost de numai 1,7 luni (p<>

Baza pentru cererea Karyopharm&# 39 de aprobare condiționată în Europa este aceeași cu baza pentru aprobarea accelerată FDA Xpovio&# 39 din Statele Unite. În mod specific, include datele privind eficacitatea și siguranța obținute prin analiza predesemnată a subgrupului a 83 de pacienți în studiul STORM. Bolile acestor pacienți sunt legate de bortezomib, carfilzomib, lenalidomidă și pomalin. Diamina și daratumumabul sunt refractare. Deoarece la această populație mai serioasă care a primit un număr mare de programe, raportul beneficiu-risc pare a fi mai mare decât întreaga populație din studiu, cu o rată de răspuns globală (ROR) de 25,3%.

selinexorul este un compus inhibitor selectiv al exportului nuclear (SINE) oral, unic, care leagă și inhibă proteina de export nuclear XPO1 (alias CRM1) și determină acumularea de proteine ​​supresoare tumorale în nucleu, care va reporni și amplifica funcția supresoare tumorale duce la apoptoza selectivă a celulelor canceroase fără a afecta în mod semnificativ celulele normale.

În iulie 2019, FDA din SUA a aprobat Xpovio combinat cu dexametazonă în doze mici pentru tratamentul pacienților cu mielom multiplu recidivant și refractar (rrMM). În iunie 2020, FDA din SUA a aprobat din nou Xpovio ca terapie orală cu un singur agent pentru tratamentul pacienților cu limfom difuz recidivat și refractar cu celule B mari (rrDLBCL). În decembrie 2020, FDA din SUA a aprobat cererea suplimentară de medicament nou (SNDA) pentru indicațiile extinse ale Xpovio pentru tratamentul pacienților cu mielom multiplu (MM) care au primit anterior cel puțin tratament de primă linie.

Este demn de menționat faptul că Xpovio este primul și singurul inhibitor de export nuclear aprobat (SINE), care este, de asemenea, primul medicament aprobat pentru noua țintă a mielomului (XPO1) din 2015. În plus, Xpovio este, de asemenea, primul medicament administrat oral terapie pentru tratamentul DLBCL.

În prezent, Antengene și Karyopharm evaluează potențialul selinexor&# 39 în tratarea unei serii de tumori maligne hematologice și tumori solide în studii clinice multiple în stadiu mediu sau târziu, inclusiv mielom multiplu (MM), limfom difuz cu celule B mari (DLBCL) ), și liposarcom (studiu SEAL), cancer endometrial, glioblastom recurent.