Primul activator oral PKR alosteric mitabivat faza 3 succes clinic!

Cu poziția sa de lider în domeniul științei metabolismului celular, Agios Pharmaceuticals se concentrează pe descoperirea și dezvoltarea de medicamente inovatoare pentru tratamentul cancerului și al bolilor genetice rare. Recent, compania a anunțat că datele din studiul global, deschis, Faza 3 ACTIVATE-T de evaluare a mitapivatului pentru tratamentul pacienților adulți cu deficit de piruvat kinază (PKD) care au primit transfuzii de sânge de rutină au arătat că sarcina transfuziei de sânge a arătat semnificație statistic semnificativă și clinică Reducerea.

mitapivat este un activator alosteric cu moleculă mică, de primă clasă, în curs de cercetare, care este activ împotriva enzimelor PKR de tip sălbatic și a diferitelor enzime mutante PKR. Deficit de piruvat kinază (PKD) este o anemie hemolitică rară, pe tot parcursul vieții, care se caracterizează prin complicații grave, indiferent de starea de transfuzie sanguină a pacientului. mitapivat are potențialul de a deveni primul tratament de corecție a bolii pentru PKD.

În cadrul studiului, toți cei 27 de pacienți înrolați în grup au fost tratați cu mitapivat. În perioada de 24 de săptămâni a dozei fixe, 37% (n=10) dintre pacienți au obținut o reducere de ≥33% a sarcinii transfuziei de sânge în comparație cu sarcina istorică a transfuziei de sânge a individului (p=0,0002 unilateral). În plus, 22% (n=6) dintre pacienți nu au avut transfuzie de sânge în timpul perioadei de 24 de săptămâni cu doză fixă. În acest studiu, siguranța micapivatului a fost în concordanță cu datele raportate anterior.

Agios, de asemenea, a raportat recent că un studiu global, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, faza 3 ACTIVATE care evaluează mitapivat la pacienții adulți cu PKD care nu au primit transfuzii de sânge regulate au atins criteriul final principal: 40% dintre pacienții din grupul de tratament cu mitapivat au atins remisia hemoglobinei ( Definită ca o creștere continuă a hemoglobinei față de nivelurile inițiale de ≥1,5 g/dL), în timp ce grupul placebo este 0 (p față-verso)<>

Structura chimică a mitapivat (sursa imaginii: rechemscience.com)

Potrivit datelor de la ACTIVATE și ACTIVATE-T, Agios intenționează să depună cererea de listare a mitapivatului în Statele Unite în al doilea trimestru al anului 2021 și Europa la mijlocul anului 2021 și este de așteptat să aducă mitapivat pe piață în două regiuni geografice în 2022.

Chris Bowden, MD, Chief Medical Officer al Agios, a declarat: "Pe baza rezultatelor testelor activate și activate-T faza 3, credem că mitapivat are potențialul de a avea un impact semnificativ asupra pacienților cu deficit de piruvat kinază (PKD). Studiul ACTIVATE-T reprezintă Pentru prima dată, am efectuat un studiu de mitapivat pe pacienți supuși transfuziei de sânge regulate. Atunci când este combinat cu rezultatele ACTIVATE, acesta a demonstrat beneficiile clinice potențiale ale mitapivat pentru pacienți, indiferent de sarcina transfuziei de sânge. Așteptăm cu nerăbdare să cooperăm cu agențiile de reglementare din Statele Unite și Uniunea Europeană. Mitapivat va fi utilizat ca prima potențială terapie de modificare a bolii pentru a aduce la populația de pacienți PKD cu opțiuni limitate de tratament."

Deficit de piruvat kinază (PKD) este o boală genetică rară care se manifestă ca anemie hemolitică cronică, care este distrugerea accelerată a celulelor roșii din sânge. Mutația genetică a genei PKR duce la o lipsă de energie celulară în celulele roșii din sânge, care se manifestă prin scăderea activității enzimei PK, scăderea nivelurilor de adenozin trifosfat (ATP) și acumularea de metaboliți din amonte (inclusiv 2,3-DPG[2,3-difosfat gliceridă]) .

PKD poate provoca complicații grave, inclusiv calculi biliari, hipertensiune pulmonară, hematopoieză extramedulară, osteoporoză, supraîncărcare cu fier și sechelele sale, care pot apărea indiferent de gradul de anemie sau povara transfuziei de sânge. Lipsa de PK poate duce, de asemenea, la probleme de calitate a vieții, inclusiv munca și activitățile școlare, viața socială și provocări emoționale de sănătate.

Strategiile actuale de tratament pentru PKD, inclusiv perfuzia cu celule roșii din sânge și splenectomie, sunt legate de riscurile pe termen scurt și pe termen lung. În prezent nu există un tratament aprobat pentru PKD.